Эффективность и безопасность меропенема–ваборбактама по сравнению с наилучшей доступной терапией у пациентов с инфекциями, вызванными энтеробактериями, устойчивыми к карбапенемам: рандомизированное клиническое исследование TANGO II

Введение: Варианты лечения инфекций, вызванных энтеробактериями, устойчивыми к карбапенемам (CRE), ограничены; такие инфекции по-прежнему связаны с высокой частотой клинической неэффективности и летальных исходов, особенно у уязвимых категорий пациентов. В 2014–2017 годах проведено международное открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 TANGO II для оценки эффективности и безопасности монотерапии меропенемом–ваборбактамом по сравнению с наилучшей доступной терапией (BAT) при инфекциях, вызванных CRE.

Методы: Всего были рандомизированы 77 пациентов с подтвержденной или предполагаемой инфекцией, вызванной CRE: бактериемией, госпитальной или связанной с искусственной вентиляцией легких бактериальной пневмонией, осложненной внутрибрюшной инфекцией, осложненной инфекцией мочевых путей или острым пиелонефритом. В основную популяцию первичного анализа вошли 47 пациентов с подтвержденной инфекцией, вызванной CRE (модифицированная популяция для анализа по принципу «намерение лечить» с микробиологически подтвержденной CRE-инфекцией, mCRE-MITT). Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1 для получения меропенема–ваборбактама (2 г/2 г внутривенно в течение 3 ч каждые 8 ч на протяжении 7–14 дней) или BAT — моно- или комбинированной терапии полимиксинами, карбапенемами, аминогликозидами, тигециклином либо монотерапии цефтазидимом–авибактамом. Конечными точками эффективности были клиническое излечение, смертность от всех причин на 28-й день, микробиологическое излечение и общий успех лечения (клиническое излечение и эрадикация возбудителя). Конечными точками безопасности были нежелательные явления (НЯ) и изменения лабораторных показателей.

Результаты: В популяции mCRE-MITT частота излечения в конце лечения составила 65,6% (21/32) при применении меропенема–ваборбактама и 33,3% (5/15) при BAT (95% ДИ разности 3,3–61,3%; P = 0,03), а при оценке излеченности — 59,4% (19/32) и 26,7% (4/15) соответственно (95% ДИ разности 4,6–60,8%; P = 0,02). Смертность от всех причин на 28-й день составила 15,6% (5/32) и 33,3% (5/15) при применении меропенема–ваборбактама и BAT соответственно (95% ДИ разности −44,7–9,3%). Частота связанных с лечением НЯ и почечных НЯ при применении меропенема–ваборбактама составила 24,0% (12/50) и 4,0% (2/50), а при BAT — 44,0% (11/25) и 24,0% (6/25) соответственно. В исследовательском анализе соотношения риска и пользы по составному показателю клинической неэффективности или нефротоксичности результаты были в пользу меропенема–ваборбактама по сравнению с BAT: 31,3% (10/32) против 80,0% (12/15); 95% ДИ разности −74,6–−22,9%; P < 0,001.

Выводы: Монотерапия меропенемом–ваборбактамом при инфекциях, вызванных CRE, была связана с более высокой частотой клинического излечения, меньшей смертностью и снижением нефротоксичности по сравнению с BAT.

Регистрация клинического исследования: NCT02168946.

Финансирование: The Medicines Company.