Влияние гемоперфузии с полимиксином B у пациентов с повышенной активностью эндотоксина на 28-дневную смертность при септическом шоке: рандомизированное клиническое исследование EUPHRATES

Значимость: Гемоперфузия с полимиксином B снижает концентрацию эндотоксина в крови при сепсисе. Активность эндотоксина можно быстро измерить в крови. Гемоперфузия с полимиксином B может улучшить клинические исходы у пациентов с септическим шоком и повышенной активностью эндотоксина.

Цель: Проверить, повышает ли добавление гемоперфузии с полимиксином B к стандартной медикаментозной терапии выживаемость пациентов с септическим шоком и высокой активностью эндотоксина по сравнению с одной стандартной терапией.

Дизайн, место проведения и участники: Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование с участием 450 взрослых пациентов в критическом состоянии с септическим шоком и показателем активности эндотоксина не менее 0,60. Пациенты были включены в исследование с сентября 2010 года по июнь 2016 года в 55 больницах третичного уровня в Северной Америке. Последнее наблюдение состоялось в июне 2017 года.

Вмешательства: Два сеанса гемоперфузии с полимиксином B продолжительностью 90–120 минут в сочетании со стандартной терапией, проведённые в течение 24 часов после включения в исследование (n = 224), или имитация гемоперфузии в сочетании со стандартной терапией (n = 226).

Основные оцениваемые исходы: Первичным исходом была смертность через 28 дней среди всех рандомизированных пациентов, а также среди пациентов с оценкой по шкале полиорганной дисфункции (MODS) более 9.

Результаты: Из 450 включённых в исследование пациентов (средний возраст — 59,8 года; 177 женщин [39,3%]; средняя оценка по шкале APACHE II — 29,4; диапазон — 0–71, при этом более высокие значения указывают на более тяжёлое состояние) исследование завершили 449 (99,8%). Гемоперфузия с полимиксином B не привела к значимому различию 28-дневной смертности ни среди всех участников (84 из 223 [37,7%] в группе лечения против 78 из 226 [34,5%] в группе имитации процедуры; разность рисков — 3,2%; 95% ДИ от −5,7% до 12,0%; относительный риск — 1,09; 95% ДИ 0,85–1,39; p = 0,49), ни среди пациентов с оценкой по шкале MODS более 9 (65 из 146 [44,5%] против 65 из 148 [43,9%]; разность рисков — 0,6%; 95% ДИ от −10,8% до 11,9%; относительный риск — 1,01; 95% ДИ 0,78–1,31; p = 0,92). Всего зарегистрировано 264 серьёзных нежелательных явления: в 65,1% случаев в группе лечения и в 57,3% — в группе имитации процедуры. Чаще всего отмечалось ухудшение сепсиса (10,8% против 9,1%) и септического шока (6,6% против 7,7%).

Выводы и значимость: У пациентов с септическим шоком и высокой активностью эндотоксина гемоперфузия с полимиксином B в сочетании со стандартной медикаментозной терапией по сравнению с имитацией процедуры и стандартной терапией не снизила 28-дневную смертность.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT01046669.