Фармакокинетика габапентина у кошек

Введение: Габапентин — наиболее часто назначаемый препарат для лечения хронической боли опорно-двигательного аппарата у кошек. Несмотря на широкое и длительное применение, клинически значимые фармакокинетические данные отсутствуют.

Цель: Оценить фармакокинетику габапентина при клинически значимых режимах дозирования у кошек.

Животные: Восемь беспородных кошек, использованных в исследовательских целях.

Методы: Кошки последовательно включались в нерандомизированное фармакокинетическое исследование. Габапентин вводили последовательно в виде внутривенного болюса (5 мг/кг), перорально (10 мг/кг) однократно или 2 раза в сутки в течение 2 недель, а также в виде трансдермального геля (10 мг/кг). Образцы крови последовательно отбирали в течение 48 часов. Концентрацию препарата в плазме определяли методом сверхэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией. Для построения моделей зависимости концентрации габапентина от времени использовали камерный анализ.

Результаты: После внутривенного введения клиренс (медиана [диапазон]) составил 160,67 мл/кг·ч (119,63–199,11), а конечный период полувыведения — 3,78 часа (3,12–4,47). Конечный период полувыведения после однократного и повторного перорального введения составил соответственно 3,63 часа (2,96–4,77) и 3,72 часа (3,12–4,51). Согласно модели, после однократного перорального введения время достижения максимальной концентрации (Tmax) составило 1,05 часа (0,74–2,11), а максимальная концентрация (Cmax) — 12,42 мкг/мл (8,31–18,35); после повторного введения — 0,77 часа (0,58–1,64) и 14,78 мкг/мл (9,70–18,41) соответственно. Биодоступность после однократного перорального введения составила 94,77% (82,46–122,83).

Значимость: Повторное пероральное введение габапентина не изменяло его фармакокинетику, поэтому при длительном лечении коррекция дозы не требуется. В исследованной лекарственной форме трансдермальный путь введения непригоден. Эти значимые данные важны для будущих исследований потенциальной эффективности препарата при хронических болевых состояниях у кошек.