Генетика и эпигенетика при ожирении

Ожирение относится к числу наиболее значимых угроз здоровью во всем мире, и его распространенность за последние десятилетия существенно выросла. Его можно рассматривать как наследуемый признак. Выявление редких случаев моногенного ожирения показало, что гипоталамические цепи и ось «мозг — жировая ткань» играют важную роль в регуляции энергетического гомеостаза, аппетита, голода и насыщения. Например, мутации в гене лептина вызывают ожирение почти за счет неограниченного переедания. Распространенное (многофакторное) ожирение, вероятнее всего возникающее вследствие согласованного взаимодействия генетических, эпигенетических и средовых факторов, однозначно связано с генетической предрасположенностью через множество вариантов риска, однако они объясняют лишь небольшую часть общей вариабельности индекса массы тела. Хотя полногеномные ассоциативные исследования открыли новые возможности для выяснения сложной генетики распространенного ожирения, биологические механизмы, связанные с конкретными вариантами риска, способствующими ожирению, по-прежнему изучены недостаточно. Негенетические факторы, такие как пищевое поведение и физическая активность, существенно модулируют индивидуальный риск развития ожирения. Эти факторы могут взаимодействовать с генетической предрасположенностью к ожирению через эпигенетические механизмы. В связи с этим в обзоре представлены современные данные о моногенном и распространенном (многофакторном) ожирении с акцентом на важные недавние достижения в понимании того, как эпигенетическая регуляция участвует в этиологии ожирения.