Врожденный и адаптивный иммунный ответ при инфекции человека вирусом Пуумала: иммунопатогенез и предложения по новым стратегиям лечения тяжелых хантавирус-ассоциированных синдромов

После заражения человека хантавирусами развиваются два родственных гипервоспалительных синдрома: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС), встречающаяся в Евразии, и хантавирусный легочный синдром (ХЛС), наблюдаемый в Северной и Южной Америке. Летальность остается высокой и достигает 10% при ГЛПС и примерно 35–40% при ХЛС. Вирус Пуумала (PUUV) — наиболее распространенный в Европе хантавирус, вызывающий ГЛПС. В настоящем обзоре представлены современные данные о формировании врожденного и адаптивного клеточного иммунного ответа при клинически манифестной инфекции PUUV. Сначала рассмотрены исследования, продемонстрировавшие выраженную миграцию мононуклеарных фагоцитов (MNP) из периферической крови в дыхательные пути; этот процесс может лежать в основе локальной активации иммунной системы в месте первичной инфекции. Далее описаны признаки чрезмерной активации естественных киллеров (NK-клеток) и сохранения значительно повышенного числа NK-клеток в периферической крови после инфекции PUUV. Аналогичный выраженный ответ CD8+ T-клеток также наблюдается, однако по мере снижения вирусемии интенсивность T-клеточного ответа уменьшается. Как и MNP, многие NK-клетки и CD8+ T-клетки при острой инфекции PUUV также локализуются в легких. Кроме того, представлены данные о способности хантавирусов, включая PUUV, вызывать устойчивость инфицированных клеток-мишеней к апоптозу. Эти наблюдения и связанные с ними воспалительные цитокиновые ответы могут помочь уточнить патогенез ГЛПС и ХЛС. Учитывая сходство воспалительных ответов при тяжелых хантавирусных инфекциях и других гипервоспалительных синдромах, авторы предполагают, что некоторые терапевтические вмешательства, эффективные при последних, могут оказаться применимыми и при тяжелых хантавирусных инфекциях.