Накопление генетических и эпигенетических изменений в нормальных клетках и риск рака

Рак развивается вследствие накопления генетических и эпигенетических изменений. Генетические изменения индуцируются старением, мутагенными химическими веществами, ультрафиолетовым излучением и другими факторами, тогда как эпигенетические изменения обусловлены главным образом старением и хроническим воспалением. Накопление и характер этих изменений в нормальных клетках отражают перенесённые воздействия и жизненный анамнез. Большинство накопленных изменений рассматриваются как «пассажиры», однако их накопление коррелирует с драйверами канцерогенеза. Это показано для аномального метилирования ДНК, но для генетических изменений до недавнего времени оставалось лишь предположением. Однако недавние технологические достижения позволили измерять редкие точечные мутации, и исследования показали, что уровень их накопления действительно коррелирует с риском рака. При объединении уровней аномального метилирования ДНК и точечных мутаций точность прогнозирования риска ещё выше. При значительном накоплении изменений ткань имеет высокий риск развития рака или даже нескольких опухолей и рассматривается как «поле канцеризации», с расширением или без расширения физиологических очагов клональных клеток. В этом обзоре мы описываем формирование поля канцеризации и то, как можно использовать его выявление для точной диагностики риска рака.