Диета исключения при болезни Крона в сочетании с частичным энтеральным питанием обеспечивает устойчивую ремиссию: рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Исключительно энтеральное питание (ИЭП) рекомендовано детям с болезнью Крона (БК) лёгкой и средней степени тяжести, однако его применение сопряжено с трудностями. Мы сравнили ИЭП с диетой исключения при болезни Крона (ДИ-БК) — рационом из цельных продуктов в сочетании с частичным энтеральным питанием (ЧЭП), разработанным для снижения воздействия пищевых компонентов, оказывающих неблагоприятное влияние на микробиом и кишечный барьер.

Методы: Проведено 12-недельное проспективное исследование с участием детей с БК лёгкой и средней степени тяжести. Дети были случайным образом распределены в группу, получавшую ДИ-БК в сочетании с обеспечением 50% калорийности рациона смесью (Modulen, Nestlé) в течение 6 недель (этап 1), а затем ДИ-БК с 25% ЧЭП с 7-й по 12-ю неделю (этап 2) (n = 40; группа 1), или в группу, получавшую ИЭП в течение 6 недель, а затем свободный рацион с 25% ЧЭП с 7-й по 12-ю неделю (n = 38; группа 2). Состояние пациентов оценивали исходно, а также на 3-й, 6-й и 12-й неделях; выполняли лабораторные исследования и секвенирование гена 16S рибосомальной РНК (V4V5) в образцах кала. Первичной конечной точкой была переносимость диеты. Вторичными конечными точками были ремиссия по принципу «намерение лечить» (НЛЛ) на 6-й неделе (индекс активности БК у детей менее 10 баллов) и устойчивая ремиссия по принципу НЛЛ без применения кортикостероидов на 12-й неделе.

Результаты: Четыре пациента прекратили участие в исследовании из-за непереносимости в течение первых 48 часов; в анализ ремиссии включили 74 пациента (средний возраст 14,2 ± 2,7 года). Комбинация ДИ-БК и ЧЭП хорошо переносилась 39 детьми (97,5%), тогда как ИЭП хорошо переносили 28 детей (73,6%) (p = 0,002; отношение шансов хорошей переносимости ДИ-БК и ЧЭП 13,92; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,68–115,14). На 6-й неделе ремиссия без применения кортикостероидов была достигнута у 30 (75%) из 40 детей, получавших ДИ-БК и ЧЭП, по сравнению с 20 (59%) из 34 детей, получавших ИЭП (p = 0,38). На 12-й неделе ремиссия без применения кортикостероидов сохранялась у 28 (75,6%) из 37 детей, получавших ДИ-БК и ЧЭП, по сравнению с 14 (45,1%) из 31 ребёнка, получавшего ИЭП, а затем ЧЭП (p = 0,01; отношение шансов ремиссии при применении ДИ-БК и ЧЭП 3,77; ДИ 1,34–10,59). У детей, получавших ДИ-БК и ЧЭП, ремиссия без применения кортикостероидов была связана со стойким снижением выраженности воспаления, оцениваемого по концентрации С-реактивного белка в сыворотке и уровню кальпротектина в кале, а также с уменьшением количества бактерий типа Proteobacteria в кале.

Выводы: ДИ-БК в сочетании с ЧЭП лучше переносилась детьми с БК лёгкой и средней степени тяжести, чем ИЭП. Обе диеты эффективно индуцировали ремиссию к 6-й неделе. Комбинация ДИ-БК и ЧЭП обеспечивала устойчивую ремиссию у значительно большей доли пациентов, чем ИЭП, и вызывала изменения фекального микробиома, связанные с ремиссией. Эти данные подтверждают применение ДИ-БК в сочетании с ЧЭП для индукции ремиссии у детей с БК. Регистрационный номер ClinicalTrials.gov: NCT01728870.