Переключение с E-кадгерина на N-кадгерин при эпителиально-мезенхимальном переходе: сигнальные пути, терапевтические последствия и трудности

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) доказал свою ключевую роль в опухолевом процессе, поскольку программа ЭМП усиливает метастазирование, химиорезистентность и стволовые свойства опухоли. В связи с его возрастающей значимостью как одного из ведущих механизмов опухолевой прогрессии таргетирование ЭМП представляет большой терапевтический интерес для противодействия метастазированию и химиорезистентности у онкологических больных. Отличительным признаком ЭМП является повышение экспрессии N-кадгерина с последующим снижением экспрессии E-кадгерина, и этот процесс регулируется сложной сетью сигнальных путей и транскрипционных факторов. В данном обзоре обобщены современные представления о роли E- и N-кадгерина в инвазии и метастазировании опухолей, а также о перекрестном взаимодействии с другими сигнальными путями, вовлеченными в ЭМП. Также выделены некоторые природные соединения с потенциальной анти-ЭМП-активностью и обозначены дальнейшие направления разработки новых вмешательств для лечения рака у человека. Авторы проанализировали 287 опубликованных работ по этой теме и выявили некоторые трудности, возникающие при переносе результатов исследований из лаборатории в клиническую практику.