Ретиноидная эмбриопатия

Ретиноевая кислота — аналог витамина A, обладающий тератогенным действием у лабораторных животных; в последнее время её тератогенность предполагалась в нескольких клинических наблюдениях. Для изучения тератогенного действия этого вещества у человека мы исследовали исходы 154 беременностей с воздействием изотретиноина — ретиноида, назначаемого при тяжёлом кистозном акне, устойчивом к лечению. Исходы: 95 искусственных абортов, рождение 26 детей без крупных пороков развития, 12 самопроизвольных абортов и 21 ребёнок с пороками развития. За подгруппой из 36 беременностей наблюдали проспективно. В этой когорте произошло 8 самопроизвольных абортов, родились 23 здоровых ребёнка и 5 детей с пороками развития. Воздействие изотретиноина было связано с необычно высоким относительным риском определённой группы крупных пороков развития — 25,6 (95% доверительный интервал 11,4–57,5). У 21 ребёнка с пороками развития выявлен характерный комплекс аномалий черепно-лицевых структур, сердца, тимуса и центральной нервной системы. Среди них были микротия/анотия (15 детей), микрогнатия (6), расщелина нёба (3), конотрункальные пороки сердца и аномалии дуги аорты (8), пороки развития тимуса (7), аномалии сетчатки или зрительного нерва (4), а также пороки развития центральной нервной системы (18). Этот комплекс был сходен с пороками, возникающими при тератогенном воздействии ретиноидов у животных. Возможно, один из основных механизмов тератогенного действия изотретиноина — нарушение активности клеток краниального нервного гребня, приводящее к наблюдаемым черепно-лицевым, сердечным и тимическим аномалиям.