Периферическая нейропатия при метахроматической лейкодистрофии: современное состояние и перспективы

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) — метаболическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное недостаточной активностью лизосомального фермента арилсульфатазы A. Это приводит к накоплению сульфатидов в нервной ткани и внутренних органах, а также к демиелинизации центральной и периферической нервной системы. Вследствие этого возникают разнообразные неврологические симптомы, а заболевание со временем приводит к преждевременной смерти. У пациентов без симптомов с ювенильной и взрослой формами МЛД аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) уменьшает выраженность симптомов и повышает выживаемость. Однако это лечение преимущественно влияет на белое вещество головного мозга, тогда как периферическая нейропатия не отвечает на него или отвечает лишь в ограниченной степени. Данные о влиянии периферической нейропатии на состояние пациентов с МЛД в настоящее время отсутствуют, хотя, по нашему опыту, она существенно ухудшает их состояние из-за нейропатической боли, деформаций стоп и нарушений функции мочевого пузыря нейрогенного характера. Кроме того, причины сохранения и нередко прогрессирования периферической нейропатии после ТГСК до конца не ясны. Предварительные исследования позволяют предположить, что при генной терапии периферическая нейропатия может отвечать лучше, поскольку она обеспечивает более высокую активность фермента, чем ТГСК. Вместе с тем гистопатологические и клинические данные также указывают на возможную роль нейровоспаления в патогенезе периферической нейропатии при МЛД. В этом обзоре литературы рассматриваются клинические аспекты, патологические изменения, спектр мутаций и подходы к лечению МЛД с особым вниманием к периферической нейропатии. По нашему мнению, при разработке будущих методов лечения необходимо уделять больше внимания периферической нейропатии; для оптимизации стратегий ведения пациентов требуются дополнительные исследования.