Отсутствие аутоантител к островковым клеткам и умеренное повышение уровня глюкозы при диагностике диабета должны служить основанием для обследования на MODY: уроки пятилетнего национального исследования шведской педиатрической когорты

Цель: Выявление сахарного диабета взрослых молодого возраста (MODY) у детей вскоре после диагностики диабета представляет трудность. Ошибочная диагностика и необоснованное назначение инсулина встречаются часто. Целью исследования было определить клинические признаки, позволяющие при диагностике отличить MODY, обусловленный мутациями генов глюкокиназы (GCK), ядерного фактора гепатоцитов 1α (HNF1A) и ядерного фактора гепатоцитов 4α (HNF4A), в педиатрической популяции.

Методы: В исследование включили 3933 пациентов из Швеции в возрасте 1–18 лет, которым диагноз диабета установили с мая 2005 года по декабрь 2010 года. Пациентов набирали в рамках национальной проспективной последовательной когорты Better Diabetes Diagnosis. При диагностике собирали клинические данные, определяли аутоантитела к островковым клеткам — к GAD, антигену-2 инсулиномы, транспортеру цинка 8 и инсулину, — тип HLA и концентрацию C-пептида. MODY выявляли с помощью секвенирования генов GCK, HNF1A и HNF4A в рамках стандартного клинического или научного обследования.

Результаты: Минимальная распространённость MODY составила 1,2%. При диагностике MODY отличали следующие признаки: отсутствие всех четырёх аутоантител к островковым клеткам (100% против 11% у пациентов без MODY; p = 2 × 10), уровень HbA1c (7,0% против 10,7% [53 против 93 ммоль/моль]; p = 1 × 10), концентрация глюкозы в плазме (11,7 против 26,7 ммоль/л; p = 3 × 10), наличие сахарного диабета у одного из родителей (63% против 12%; p = 1 × 10) и диабетический кетоацидоз (0% против 15%; p = 0,001). При обследовании 303 пациентов с отрицательными результатами анализа на аутоантитела MODY выявили у 46 пациентов (частота выявления 15%). Если обследование ограничивали 73 пациентами без аутоантител к островковым клеткам и с уровнем HbA1c <7,5% (58 ммоль/моль) при диагностике, выявляли 36 из 46 пациентов с MODY (частота выявления 49%). При последующем наблюдении у 46 пациентов с MODY отмечался отличный контроль гликемии: уровень HbA1c составлял 6,4% (47 ммоль/моль), а 42 из 46 пациентов (91%) не получали инсулин.

Выводы: При диагностике диабета у ребёнка отсутствие всех аутоантител к островковым клеткам и умеренная гипергликемия (HbA1c <7,5% [58 ммоль/моль]) должны служить основанием для обследования на MODY, обусловленный мутациями GCK, HNF1A и HNF4A. Обследование всех 12% пациентов с отрицательными результатами анализа на четыре аутоантитела к островковым клеткам — эффективная стратегия, позволяющая не пропустить MODY, однако при этом частота выявления будет ниже. Выявление MODY позволяет обеспечить отличный долгосрочный контроль гликемии без инсулинотерапии.