Бактериофаги, направленные против кишечной бактерии, уменьшают тяжесть алкогольной болезни печени

Хронические заболевания печени, обусловленные расстройством, связанным с употреблением алкоголя, вносят значительный вклад в глобальное бремя болезней и смертность. Алкогольный гепатит — тяжёлая, угрожающая жизни форма алкогольной болезни печени. Кишечная микробиота способствует развитию вызванного этанолом поражения печени у мышей, однако микробные факторы, ответственные за этот процесс, изучены недостаточно. Мы установили, что цитолизин — двухсубъединичный экзотоксин, секретируемый Enterococcus faecalis, — вызывает гибель гепатоцитов и повреждение печени. Содержание E. faecalis в кале у пациентов с алкогольным гепатитом выше, чем у лиц, не употребляющих алкоголь, и у пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя. Наличие цитолизин-положительных (цитолитических) E. faecalis коррелировало с тяжестью заболевания печени и смертностью пациентов с алкогольным гепатитом. На гуманизированных мышах, колонизированных бактериями из кала пациентов с алкогольным гепатитом, мы изучили терапевтическое действие бактериофагов, направленных против цитолитических E. faecalis. Бактериофаги снижали содержание цитолизина в печени и устраняли вызванное этанолом заболевание печени у гуманизированных мышей. Полученные данные связывают цитолитические E. faecalis с более тяжёлым течением заболевания и повышенной смертностью пациентов с алкогольным гепатитом. Мы показали, что бактериофаги способны избирательно воздействовать на цитолитические E. faecalis, что позволяет целенаправленно изменять состав кишечной микробиоты. Чтобы подтвердить значимость этих результатов для человека и проверить эффективность такого подхода у пациентов с алкогольным гепатитом, необходимо клиническое исследование с участием более крупной группы пациентов. 1–3, 4–6