Защитное действие GHK-Cu при вызванном блеомицином фиброзе лёгких посредством антиоксидантных и противовоспалительных механизмов

Введение: Идиопатический лёгочный фиброз (ИЛФ) — тяжёлое заболевание лёгких, патоморфологической основой которого служит прогрессирующий диффузный фиброз лёгочной ткани, а ключевыми механизмами патогенеза — окислительный стресс и воспаление. Глицил-L-гистидил-L-лизин (GHK) — трипептид, участвующий в заживлении ран и регенерации. Комплексы GHK-Cu повышают биодоступность GHK. Целью настоящего исследования было изучить терапевтическое действие GHK-Cu при вызванном блеомицином (BLM) фиброзе лёгких на модели у мышей.

Методы: Для создания модели фиброза лёгких мышам линии C57BL/6J вводили BLM (3 мг/кг) интратрахеально; оценку проводили через 21 день после введения препарата. GHK-Cu вводили внутрибрюшинно через день в дозах 0,2, 2 и 20 мкг/г/сут в 0,5 мл фосфатно-солевого буфера. В лёгочной ткани оценивали гистологические изменения, воспалительную реакцию, отложение коллагена и эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП). ЭМП оценивали по экспрессии α-SMA и фибронектина в лёгочной ткани. Сигнальные пути NF-κB p65, Nrf2 и TGFβ1/Smad2/3 исследовали методом иммуноблоттинга.

Результаты: Комплекс GHK-Cu подавлял вызванные BLM воспалительные и фиброзные патологические изменения, уменьшал воспалительную реакцию в бронхоальвеолярной лаважной жидкости за счёт снижения уровней провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-6, а также активности миелопероксидазы, и уменьшал отложение коллагена. Кроме того, лечение GHK-Cu значительно устраняло дисбаланс MMP-9/TIMP-1 и частично предотвращало ЭМП посредством воздействия на пути Nrf2, NF-κB и TGFβ1, а также фосфорилирование Smad2/3.

Выводы: GHK-Cu оказывал защитное действие при вызванных BLM воспалении и окислительном стрессе, подавляя прогрессирование ЭМП и сигнальный путь TGFβ1/Smad2/3 при фиброзе лёгких.