Мутации NR4A2 с потерей функции вызывают дистонию-паркинсонизм с ответом на леводопу
Loss-of-Function Mutations in NR4A2 Cause Dopa-Responsive Dystonia Parkinsonism
Аннотация
Введение: Число генов дистонии увеличивается, а мутации в этих генах связывают с различными комбинированными дистоническими синдромами. При этом причина некоторых случаев дистонии-паркинсонизма остаётся неизвестной.
Цель: Описать пациентов с дистонией-паркинсонизмом раннего начала, обусловленной мутациями с потерей функции ядерного рецептора подсемейства 4 группы A, члена 2 (NR4A2).
Методы: В двух семьях провели фенотипическую характеристику и секвенирование экзома.
Результаты: У обоих описанных пациентов в детстве отмечалась лёгкая интеллектуальная недостаточность, а затем в молодом взрослом возрасте развилась дистония-паркинсонизм. Магнитно-резонансная томография головного мозга не выявила изменений, а исследование DATscan указывало на двустороннюю дофаминергическую денервацию. Были выявлены две мутации NR4A2 со сдвигом рамки считывания: в первом случае — возникшая de novo вставка (NM_006186.3; c.326dupA), во втором — другая небольшая вставка (NM_006186.3; c.881dupA).
Выводы: О мутациях NR4A2, приводящих к гаплонедостаточности, недавно сообщалось при расстройствах нейроразвития. Полученные данные свидетельствуют о том, что дистония и/или паркинсонизм могут появляться спустя годы после возникновения первоначальных симптомов. Мутации NR4A2 следует учитывать у пациентов с дистонией-паркинсонизмом неясной этиологии. © 2020 Международное общество болезни Паркинсона и двигательных расстройств.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.