Связь генотипа с фенотипом при гипертрофической кардиомиопатии у детей: исследование регистра детской кардиомиопатии

Введение: Связь генотипа с фенотипом при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) у детей изучена недостаточно. Установление связи между отдельными генами или вариантами и тяжестью заболевания может повлиять на тактику ведения пациентов.

Цель: Выявить связь между патогенными генетическими вариантами при ГКМП у детей и максимальной толщиной стенки левого желудочка по данным эхокардиографии.

Методы: Детей с первичной ГКМП, наблюдавшихся в центрах детской кардиомиопатии, включали в исследование для секвенирования экзома. Оценивали связи между генетическими данными, результатами визуализации и клиническими исходами. Генетические варианты в генах, связь которых с ГКМП установлена, классифицировали согласно действующим рекомендациям. Гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) на момент включения в исследование классифицировали как лёгкую (z-оценка <12), умеренную (z-оценка ≥12) или тяжёлую (z-оценка ≥17) на основании z-оценок толщины межжелудочковой перегородки или задней стенки левого желудочка, измеренных в центральной лаборатории эхокардиографии.

Результаты: Степень ГЛЖ удалось определить у 143 детей с эхокардиограммами надлежащего качества. Медиана возраста при включении в исследование составила 11,5 года (диапазон 3,8–14,4 года). Патогенный вариант выявлен у 51% детей; в 93% случаев он затрагивал ген саркомерного белка. Детям с тяжёлой ГЛЖ (n = 40; 28%) диагноз поставили в более раннем возрасте, чем детям с лёгкой ГЛЖ (n = 78; 55%): медиана 6,4 года против 12,9 года (p = 0,005). При тяжёлой ГЛЖ патогенные варианты выявлялись чаще; эта связь была обусловлена вариантами MYBPC3 (ОШ 4,1; 95% ДИ 1,7–9,9). В тяжёлых случаях среди вариантов MYBPC3 преобладали миссенс-варианты, а не варианты, приводящие к появлению стоп-кодона, варианты вставок и делеций или варианты сплайсинга.

Выводы: В этой выборке детей с первичной ГКМП тяжёлая ГЛЖ была связана с более ранним возрастом при включении в исследование и большей вероятностью наличия патогенного варианта MYBPC3. (Связь генотипа с фенотипом при детской кардиомиопатии [PCM GENES]; NCT01873963).