Генетическое выключение синтеза серотонина в тучных клетках предотвращает развитие ожирения и инсулинорезистентности

Ожирение связано с инсулинорезистентностью и характеризуется избыточным накоплением жировой ткани вследствие длительного нарушения энергетического баланса. Усиление термогенного субстратного циклирования в бурой и бежевой жировой ткани может быть важным способом повысить энергозатраты при ожирении, однако при ожирении метаболическая активность бурой жировой ткани снижается. Мы показали, что содержание мышей в термонейтральных условиях способствует инфильтрации белой жировой ткани тучными клетками с высокой экспрессией триптофангидроксилазы 1 (Tph1) — фермента, лимитирующего скорость периферического синтеза серотонина. Пересадка мышам с дефицитом тучных клеток тучных клеток Tph1−/− или избирательное удаление Tph1 в тучных клетках усиливает экспрессию разобщающего белка 1 (Ucp1) в белой жировой ткани и защищает мышей от развития ожирения и инсулинорезистентности. Эти данные позволяют предположить, что подавление Tph1 в тучных клетках может стать терапевтическим подходом к лечению ожирения и сахарного диабета 2-го типа.