Низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для профилактики преждевременных родов у первородящих женщин с одноплодной беременностью (ASPIRIN): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Введение: Преждевременные роды остаются частой причиной неонатальной смертности, причем их бремя непропорционально высоко в странах с низким и средним уровнем дохода. Метаанализы низких доз ацетилсалициловой кислоты для профилактики преэклампсии позволяют предположить, что частота преждевременных родов также может снижаться, особенно при начале терапии до 16-й недели беременности.

Методы: ASPIRIN было рандомизированным многоцентровым двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием низких доз ацетилсалициловой кислоты (81 мг/сут), которую назначали между 6 неделями 0 дней и 13 неделями 6 дней беременности первородящим женщинам с подтвержденным по УЗИ сроком беременности и жизнеспособной одноплодной беременностью. Участниц включали в семи общественных центрах в шести странах (два центра в Индии и по одному центру в Демократической Республике Конго, Гватемале, Кении, Пакистане и Замбии). Участниц рандомизировали в соотношении 1:1, со стратификацией по центрам, для приема ацетилсалициловой кислоты или таблеток плацебо, идентичных по внешнему виду, по последовательности, сгенерированной централизованно координационным центром данных Research Triangle Institute International (Research Triangle Park, Северная Каролина, США). Лечение было скрыто от исследовательского персонала, медицинских работников и пациенток и продолжалось до 36 недель 7 дней беременности или до родоразрешения. Первичную конечную точку — частоту преждевременных родов, определяемую как число родоразрешений до 37 недель гестационного возраста, — анализировали у рандомизированных женщин с исходами беременности на сроке 20 недель и более в соответствии с модифицированным протоколом анализа по намерению лечить (mITT). Для анализа бинарной первичной конечной точки использовали критерий Кокрена — Мантеля — Хензеля со стратификацией по центрам и обобщенные линейные модели для оценки относительного риска (RR) и соответствующих доверительных интервалов. Тяжелые нежелательные явления оценивали у всех женщин, получивших по крайней мере одну дозу препарата или плацебо. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT02409680, и в Clinical Trial Registry-India, CTRI/2016/05/006970.

Результаты: С 23 марта 2016 года по 30 июня 2018 года 14 361 женщину обследовали на соответствие критериям включения и 11 976 женщин в возрасте 14–40 лет рандомизировали для получения низких доз ацетилсалициловой кислоты (5990 женщин) или плацебо (5986 женщин). Для анализа первичной конечной точки были доступны 5780 женщин в группе ацетилсалициловой кислоты и 5764 в группе плацебо. Преждевременные роды до 37 недель произошли у 668 (11,6%) женщин, получавших ацетилсалициловую кислоту, и у 754 (13,1%) женщин, получавших плацебо (RR 0,89 [95% ДИ 0,81–0,98], p=0,012). В группе ацетилсалициловой кислоты также отмечено значимое снижение перинатальной смертности (0,86 [0,73–1,00], p=0,048), потери плода (смерть ребенка после 16 недель беременности и до 7 дней после родов; 0,86 [0,74–1,00], p=0,039), ранних преждевременных родов (<34 недель; 0,75 [0,61–0,93], p=0,039) и частоты родоразрешения до 34 недель у женщин с гипертензивными расстройствами беременности (0,38 [0,17–0,85], p=0,015). Другие неблагоприятные материнские и неонатальные исходы в группах не различались.

Выводы: У первородящих женщин с одноплодной беременностью в странах с низким и средним уровнем дохода назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты между 6 неделями 0 дней и 13 неделями 6 дней беременности снижало частоту преждевременных родов до 37 недель и перинатальную смертность.