Дисфункция кишечного барьера, транслокация ЛПС и развитие заболеваний

Кишечный барьер представляет собой сложную многослойную систему, обеспечивающую физический и функциональный барьер для проникновения содержимого просвета кишечника в системный кровоток. Эпителиальный слой и наружный/внутренний муциновый слой формируют физический барьер и часто обозначаются как кишечный барьер, тогда как кишечная щелочная фосфатаза (IAP), вырабатываемая эпителиальными клетками, и антибактериальные белки, секретируемые клетками Панета, составляют функциональный барьер. Антибактериальные белки играют важную роль в защите хозяина от кишечных микробов, а IAP детоксицирует бактериальный эндотоксин липополисахарид (ЛПС), катализируя дефосфорилирование его активного/токсичного фрагмента Lipid A, тем самым предотвращая местное воспаление и транслокацию активного ЛПС в системный кровоток. Причинная связь между уровнями циркулирующего ЛПС и развитием множества заболеваний подчеркивает необходимость детального изучения изменений «слоев» кишечного барьера, связанных с развитием болезни, а также способов ослабления этой дисфункции с помощью таргетных вмешательств. Для разработки таргетной терапии, направленной на улучшение функции кишечного барьера, необходимо более глубокое понимание самого кишечного барьера, механизмов развития заболеваний, обусловленных его дисфункцией, например высокими уровнями циркулирующего ЛПС, методов оценки функции кишечного барьера при заболеваниях и того, как можно благоприятно модулировать отдельные слои кишечного барьера, чтобы потенциально замедлить развитие связанных с ним заболеваний. В этом обзоре суммированы современные данные о составе кишечного барьера, а также о его оценке и модуляции с целью разработки потенциальных методов терапии заболеваний, ассоциированных с дисфункцией кишечного барьера.