Дисбиоз-индуцированный дефицит вторичных жёлчных кислот способствует развитию кишечного воспаления

Введение: Вторичные жёлчные кислоты (ВЖК) образуются из первичных жёлчных кислот (ПЖК) в процессе, зависящем от биосинтетических возможностей лишь немногих микроорганизмов. Чтобы оценить роль жёлчных кислот в кишечном воспалении, мы провели метаболомное, микробиомное, метагеномное и транскриптомное профилирование кала из илеальных резервуаров (хирургически созданных резервуаров) у пациентов после колэктомии с язвенным колитом (ЯК) по сравнению с контролем (семейный аденоматозный полипоз [САП]). Показано, что по сравнению с САП у резервуаров при ЯК снижены уровни литохолевой и дезоксихолевой кислот (обычно наиболее abundant ВЖК кишечника), генов, необходимых для превращения ПЖК в ВЖК, и Ruminococcaceae (одного из немногих таксонов, включающих бактерии, продуцирующие ВЖК). В трёх мышиных моделях колита добавление ВЖК уменьшало кишечное воспаление. Этот противовоспалительный эффект частично зависит от рецептора жёлчных кислот TGR5. Эти данные свидетельствуют, что дисбиоз вызывает дефицит ВЖК у пациентов с ЯК, склонных к воспалению, что способствует провоспалительному состоянию в кишечнике, которое может быть скорректировано восстановлением ВЖК.