Влияние вида орального контрацептива и длительности его приема на частоту живорождения после свежего переноса и кумулятивную частоту живорождения в циклах ЭКО/ИКСИ

Вопрос исследования: Различаются ли частота живорождения после свежего переноса эмбрионов и кумулятивная частота живорождения у женщин, которым проводят контролируемую стимуляцию яичников для ЭКО/ИКСИ после предварительного приема разных видов оральных контрацептивов в течение различного времени, по сравнению с женщинами, не принимавшими оральные контрацептивы?

Краткий ответ: Прием оральных контрацептивов в течение 12–30 дней с последующим 5-дневным перерывом не влияет на частоту наступления клинической беременности, частоту живорождения или кумулятивную частоту живорождения у пациенток, которым проводят контролируемую стимуляцию яичников в цикле ЭКО.

Что уже известно: Оральные контрацептивы эффективно применяют для планирования циклов ЭКО/ИКСИ, однако опубликованные данные об их влиянии на наступление беременности и частоту живорождения противоречивы: в одних исследованиях отмечалось снижение этих показателей, в других различий не выявляли.

Дизайн исследования, размер выборки, продолжительность: Ретроспективный анализ, выполненный в университетском клиническом центре третичного уровня с января 2009 года по декабрь 2017 года. В исследование включили 4116 женщин с бесплодием в возрасте от 18 до 45 лет, которым в нашем центре впервые проводили стимуляцию яичников.

Участницы, материалы, место проведения, методы: Пациенток разделили на две группы: принимавшие оральные контрацептивы (n = 3517) и не принимавшие их (n = 599). У всех пациенток, получавших предварительную терапию оральными контрацептивами, контролируемую стимуляцию яичников начинали через 5 дней после приема последней таблетки. В центре использовали два вида оральных контрацептивов: этинилэстрадиол 30 мкг/дезогестрел 150 мкг — прогестин третьего поколения; или этинилэстрадиол 30 мкг/дроспиренон 3 мг — прогестин четвертого поколения с умеренной антиандрогенной активностью.

Основные результаты и роль случайности: Проанализированы данные 4116 пациенток: 3517 принимали оральные контрацептивы, 599 — нет. После поправки на возраст, индекс массы тела, прием оральных контрацептивов, причину бесплодия, начальную дозу (МЕ), вид гонадотропина, продолжительность стимуляции и суммарную дозу препаратов (МЕ) прием оральных контрацептивов был независимо связан с небольшим увеличением числа полученных ооцитов (β 0,22; 95% ДИ 0,12–0,31). Кумулятивная частота живорождения в группах приема и отсутствия приема оральных контрацептивов была сопоставимой (32,4 и 31,6% соответственно; P = 0,712). После поправки на возраст, индекс массы тела, диагноз бесплодия, начальную и суммарную дозы препаратов, вид гонадотропина, общую продолжительность стимуляции, метод оплодотворения, число полученных ооцитов, день переноса и число перенесенных эмбрионов в многофакторной логистической модели вероятность живорождения после переноса свежих эмбрионов у пациенток, принимавших оральные контрацептивы, была сопоставима с таковой у пациенток, не принимавших их (скорректированное ОШ 0,89; 95% ДИ 0,69–1,15). Вероятность кумулятивного живорождения после переноса свежих и замороженных эмбрионов также была сопоставимой (скорректированное ОШ 0,94; 95% ДИ 0,73–1,21). Различий в параметрах стимуляции яичников и клинических исходах между группами, получавшими дроспиренон и дезогестрел, не выявлено.

Ограничения и причины для осторожности: Ограничения связаны с ретроспективным характером исследования; несмотря на размер выборки, внесение поправок и проведение многофакторного регрессионного анализа, нельзя исключить влияние смешивающих факторов. Прием оральных контрацептивов не был назначен случайным образом, поэтому нельзя исключить систематическую ошибку отбора. Кроме того, использовали только два вида оральных контрацептивов, а длительность их приема и продолжительность периода без таблеток соответствовали протоколу учреждения. Поэтому нельзя исключить, что более длительный прием, другой вид орального контрацептива или иной интервал без таблеток могли бы по-другому повлиять на частоту живорождения или кумулятивную частоту живорождения; вследствие этого обобщать результаты исследования следует с осторожностью.

Более широкое значение результатов: Полученные данные позволяют считать, что прием оральных контрацептивов в течение 12–30 дней для планирования цикла перед ЭКО не снижает вероятность живорождения и кумулятивную частоту живорождения.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Внешнего финансирования не было. Исследование выполнено при поддержке кафедры акушерства и гинекологии «Càtedra d'Investigació en Obstetrícia I Ginecologia» кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины Университетской больницы Dexeus Автономного университета Барселоны. Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов, связанного с настоящим исследованием.

Регистрационный номер исследования: Неприменимо.