Коррекция дозы фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при стимуляции яичников в рамках вспомогательных репродуктивных технологий: систематический обзор клинических исследований за 10 лет (2007–2017)

Введение: Индивидуальный подбор начальной дозы фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) считается стандартной клинической практикой при контролируемой стимуляции яичников у пациенток, проходящих лечение с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Кроме того, во время контролируемой стимуляции яичников дозу гонадотропина регулярно корректируют, чтобы избежать чрезмерного или недостаточного ответа яичников, однако в настоящее время имеется ограниченное количество данных, характеризующих такие изменения. В настоящем обзоре описаны частота и направление коррекции дозы рекомбинантного человеческого ФСГ (r-hFSH), о которых сообщалось в клинических исследованиях.

Методы: Мы оценили долю пациенток, проходивших лечение с применением ВРТ, которым дозу r-hFSH корректировали как минимум один раз. Критерии включения предусматривали исследования, опубликованные с сентября 2007 по сентябрь 2017 года, в которых участвовали женщины, получавшие лечение с применением ВРТ, протокол допускал коррекцию дозы и сообщалось как минимум об одной коррекции дозы r-hFSH; исследования, в которых коррекция дозы не допускалась или о ней не сообщалось, исключали. Извлекали данные о дизайне исследования, коррекции дозы и характеристиках пациенток. Для каждого исследования и для совокупности исследований рассчитывали точечные оценки частоты на основании объединённого числа циклов с коррекцией дозы. Для расчёта 95%-ных доверительных интервалов (ДИ) частоты случаев коррекции, если она отмечалась менее чем у 10% пациенток, использовали метод Клоппера—Пирсона; в остальных случаях применяли метод нормальной аппроксимации.

Результаты: Первоначально было выявлено 1409 публикаций; 318 из них исключили на этапе первичного скрининга, ещё 1073 — после анализа полного текста из-за несоответствия критериям включения. В 18 исследованиях (6630 циклов) сообщалось о коррекции дозы: в 5 из 18 исследований (1359 циклов) представлены данные о коррекции без указания направления изменения дозы, в 10 из 18 исследований (3952 цикла) сообщалось о повышении дозы, а в 11 из 18 исследований (5123 цикла) — о её снижении. В исследованиях участвовали женщины со слабым, нормальным и высоким ответом на стимуляцию; в одном исследовании изучали доноров ооцитов, в другом — женщин с ожирением. Медианным днём, начиная с которого разрешалась коррекция дозы, был 6-й день после начала лечения. Точечные оценки частоты (95% ДИ) для коррекции дозы без указания направления, повышения и снижения дозы составили соответственно 45,3% (42,7–48,0), 19,2% (18,0–20,5) и 9,5% (8,7–10,3).

Выводы: Этот систематический обзор показывает, что в исследованиях, допускавших коррекцию дозы и сообщавших о ней, расчётная частота коррекции дозы r-hFSH во время стимуляции яичников достигала 45%.