Рандомизированное исследование «доза–ответ» с оценкой результатов вслепую и стратификацией по уровню антимюллерова гормона у японских пациенток, проходящих контролируемую стимуляцию яичников фоллитропином дельта перед экстракорпоральным оплодотворением или интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида

Цель: Установить взаимосвязь между дозами фоллитропина дельта (рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона, полученного на основе клеточной линии человека PER.C6) и ответом яичников у японских женщин, проходящих лечение методом экстракорпорального оплодотворения или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида, а также оценить влияние исходного уровня антимюллерова гормона (АМГ).

Дизайн: Рандомизированное контролируемое исследование «доза–ответ» с оценкой результатов вслепую и стратификацией по уровню АМГ (низкий — 5,0–14,9 пмоль/л; высокий — 15,0–44,9 пмоль/л).

Место проведения: Клиники репродуктивной медицины.

Пациентки: Всего 158 японских женщин в возрасте 20–39 лет.

Вмешательства: Контролируемая стимуляция яичников фоллитропином дельта в дозах 6, 9 или 12 мкг/сут либо фоллитропином бета в дозе 150 МЕ/сут в качестве референтной группы в цикле с антагонистом гонадолиберина.

Основной критерий оценки: Число полученных ооцитов.

Результаты: Среди всех женщин, начавших стимуляцию, среднее число полученных ооцитов (± стандартное отклонение) в группах фоллитропина дельта в дозах 6, 9 и 12 мкг/сут составило соответственно 7,0 ± 4,1, 9,1 ± 5,6 и 11,6 ± 5,6; была установлена статистически значимая зависимость «доза–ответ», сохранявшаяся в каждой страте по уровню АМГ. При применении фоллитропина дельта также выявлена значимая зависимость «доза–ответ» для концентраций эстрадиола, ингибина А и прогестерона в сыворотке крови по завершении стимуляции. Частота жизнеспособной беременности на начатый цикл при применении фоллитропина дельта составила 19% при дозе 6 мкг/сут, 20% при дозе 9 мкг/сут и 25% при дозе 12 мкг/сут. Частота раннего синдрома гиперстимуляции яичников средней или тяжёлой степени составила 8%, 8% и 13% соответственно; 82% случаев пришлись на страту с высоким уровнем АМГ.

Выводы: В исследовании установлена зависимость между дозой фоллитропина дельта и ответом яичников у японских женщин.

Регистрационный номер клинического исследования: NCT02309671.