Фиброз печени: механистические представления и терапевтические перспективы

Фиброз печени при хронических вирусных и метаболических заболеваниях печени представляет собой серьезную проблему для здравоохранения во всем мире. Он коррелирует с прогрессированием заболевания печени и является ключевым фактором исхода болезни и риска гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Несмотря на различие механизмов первичного повреждения печени и специфических для болезни клеточных ответов, прогрессирование фибротического поражения печени при основных этиологических вариантах подчиняется общим закономерностям. Научные открытия последнего десятилетия радикально изменили представления о механизмах фиброза печени.

Устранение причинного фактора, например контроль или излечение вирусной инфекции, показало, что фиброз печени обратим. Однако регрессия нередко происходит слишком медленно или слишком редко, чтобы предотвратить жизнеугрожающие осложнения, особенно при далеко зашедшем фиброзе. Поэтому сохраняется острая неудовлетворенная потребность в антифибротической терапии для предотвращения прогрессирования заболевания печени и развития ГЦК.

Хотя многие кандидаты в антифибротические препараты демонстрировали выраженный эффект в экспериментальных моделях животных, в клинических исследованиях их антифибротическое действие было ограниченным или отсутствовало. Таким образом, одобренной терапии фиброза печени не существует. В этом обзоре суммированы клеточные факторы и молекулярные механизмы фиброгенеза при хронических заболеваниях печени и обсуждается их значение для разработки крайне необходимых антифибротических подходов.