Ранний неонатальный сепсис в 2015–2017 годах: рост роли Escherichia coli и необходимость новых стратегий профилактики

Значимость: ранний сепсис новорождённых (РСН) по-прежнему остаётся потенциально смертельным состоянием. Непрерывное наблюдение имеет решающее значение для оптимизации стратегий профилактики и лечения. Цель: описать современную частоту, микробиологию, заболеваемость и смертность при РСН в когорте доношенных и недоношенных детей. Дизайн, условия и участники: проспективное исследование наблюдения включало когорту детей, родившихся при гестационном возрасте (ГВ) не менее 22 недель и массе тела при рождении более 400 г, в 18 центрах Сети исследований новорождённых Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development в период с 1 апреля 2015 г. по 31 марта 2017 г. Анализ данных проведён с 14 июня 2019 г. по 28 января 2020 г. Основные исходы и методы оценки: ранний сепсис новорождённых, определяемый как выделение патогенного вида при посеве крови или спинномозговой жидкости в течение 72 часов после рождения и проведение антибактериальной терапии не менее 5 дней или до смерти. Результаты: всего выявлено 235 случаев РСН (127 мальчиков [54,0%]) среди 217 480 новорождённых (1,08 [95% ДИ, 0,95–1,23] случая на 1000 живорождений). Частота существенно различалась в зависимости от ГВ и была наибольшей у детей с ГВ 22–28 недель (18,47 [95% ДИ, 14,57–23,38] случая на 1000). Существенных различий частоты РСН по полу, расе или этнической принадлежности не выявлено. Наиболее частыми возбудителями были Escherichia coli (86 [36,6%]) и стрептококк группы B (СГВ; 71 [30,2%]). Инфекция, вызванная E. coli, преимущественно встречалась у недоношенных детей (68 из 131 [51,9%]); инфекция, вызванная СГВ, преимущественно наблюдалась у доношенных детей (54 из 104 [51,9%]); при этом 24 из 45 случаев СГВ-инфекции (53,3%) были зарегистрированы у детей, рождённых матерями с отрицательным результатом скрининга на СГВ. Интранатально антибиотики были назначены 162 матерям (68,9%; 110 из 131 [84,0%] при недоношенных родах и 52 из 104 [50,0%] при доношенных), чаще всего по поводу предполагаемого хориоамнионита. Эмпирическая антибактериальная терапия новорождённых чаще всего включала ампициллин и гентамицин. Все изоляты СГВ были протестированы, однако чувствительность к ампициллину была выявлена только у 18 из 81 изолята E. coli (22,2%); 6 из 77 изолятов E. coli (7,8%) были устойчивы и к ампициллину, и к гентамицину. Почти у всех новорождённых с РСН (220 из 235 [93,6%]) признаки заболевания появились в течение 72 часов после рождения. Смерть наступила у 38 из 131 инфицированного ребёнка с ГВ менее 37 недель (29,0%); среди доношенных детей летальных исходов не было. По сравнению с более ранним наблюдением (2006–2009 гг.) частота инфекции, вызванной E. coli, увеличилась у детей с очень низкой массой тела при рождении (401–1500 г) (8,68 [95% ДИ, 6,50–11,60] против 5,07 [95% ДИ, 3,93–6,53] на 1000 живорождений; P = 0,008). Выводы и значимость: в этом исследовании частота РСН и связанная с ним смертность непропорционально часто наблюдались у недоношенных детей. Современные случаи продемонстрировали ограничения нынешних стратегий профилактики СГВ. Рост числа инфекций, вызванных E. coli, у детей с очень низкой массой тела при рождении требует дальнейшего изучения. Ампициллин и гентамицин оставались эффективными антибиотиками в большинстве случаев, однако непрерывное наблюдение должно включать контроль чувствительности возбудителей РСН к антибиотикам.