Ранний неонатальный сепсис в 2015–2017 годах: рост роли Escherichia coli и необходимость новых стратегий профилактики

Значимость: ранний сепсис новорождённых (РСН) остаётся потенциально смертельным состоянием. Непрерывное наблюдение критически важно для оптимизации стратегий профилактики и лечения. Цель: описать текущую частоту, микробиологию, заболеваемость и смертность при РСН в когорте доношенных и недоношенных детей. Дизайн, условия и участники: в это проспективное исследование наблюдения была включена когорта детей, рождённых при гестационном возрасте не менее 22 недель и массе тела более 400 г, в 18 центрах Neonatal Research Network Национального института здоровья ребёнка и человеческого развития имени Юнис Кеннеди Шрайвер с 1 апреля 2015 г. по 31 марта 2017 г. Данные анализировали с 14 июня 2019 г. по 28 января 2020 г. Основные конечные точки и показатели: ранний сепсис новорождённых, определяемый как выделение патогенного микроорганизма из посева крови или спинномозговой жидкости в течение 72 часов после рождения и лечение антибиотиками не менее 5 дней или до смерти. Результаты: среди 217 480 новорождённых выявлено 235 случаев РСН (127 мальчиков [54,0%]); частота составила 1,08 случая на 1000 живорождений (95% ДИ 0,95-1,23). Заболеваемость существенно различалась в зависимости от гестационного возраста и была максимальной у детей с гестационным возрастом 22-28 недель: 18,47 случая на 1000 (95% ДИ 14,57-23,38). Значимых различий по полу, расе или этнической принадлежности не выявлено. Наиболее частыми возбудителями были Escherichia coli (86 [36,6%]) и стрептококк группы B (СГB; 71 [30,2%]). Инфекция E. coli преимущественно наблюдалась у недоношенных детей (68 из 131 [51,9%]); инфекция СГB — у доношенных (54 из 104 [51,9%]), при этом 24 из 45 случаев СГB (53,3%) были у детей, матери которых имели отрицательный результат скрининга на СГB. Интранатальные антибиотики получали 162 матери (68,9%; 110 из 131 [84,0%] при недоношенности и 52 из 104 [50,0%] при доношенности), чаще всего по поводу предполагаемого хориоамнионита. Эмпирическая антибактериальная терапия новорождённых чаще всего включала ампициллин и гентамицин. Все изоляты СГB были протестированы, тогда как чувствительность к ампициллину оценили только у 18 из 81 изолята E. coli (22,2%); 6 из 77 изолятов E. coli (7,8%) были устойчивы и к ампициллину, и к гентамицину. Почти у всех новорождённых с РСН (220 из 235 [93,6%]) признаки заболевания появились в течение 72 часов после рождения. Смерть наступила у 38 из 131 инфицированного ребёнка с гестационным возрастом менее 37 недель (29,0%); среди доношенных детей летальных исходов не было. По сравнению с более ранним наблюдением (2006-2009 гг.) частота инфекции E. coli выросла у детей с очень низкой массой тела при рождении (401-1500 г): 8,68 (95% ДИ 6,50-11,60) против 5,07 (95% ДИ 3,93-6,53) на 1000 живорождений; P = 0,008. Выводы и значимость: в этом исследовании заболеваемость РСН и связанная с ним смертность непропорционально часто приходились на недоношенных детей. Современные случаи продемонстрировали ограничения существующих стратегий профилактики СГB. Рост числа инфекций E. coli у детей с очень низкой массой тела при рождении требует дальнейшего изучения. Ампициллин и гентамицин в большинстве случаев сохраняли эффективность, однако продолжающееся наблюдение должно отслеживать чувствительность возбудителей РСН к антибиотикам.