Полигенные шкалы риска: от инструментов научных исследований к клиническим инструментам

Исследования ассоциаций по всему геному убедительно показали, что распространённые сложные заболевания имеют полигенную генетическую архитектуру, и позволили выявить генетические варианты, связанные с заболеваниями. Эти варианты можно объединить в полигенную шкалу риска, отражающую часть индивидуальной предрасположенности к заболеваниям. Полигенные шкалы риска широко применялись в научных исследованиях, подтвердив связь между значениями шкал и наличием заболевания, однако их клиническая полезность пока не установлена. Полигенные шкалы риска могут использоваться для оценки индивидуального генетического риска заболевания в течение жизни, но в настоящее время их способность различать людей с заболеванием и без него в общей популяции невысока. Клиническое применение полигенной шкалы риска (PRS) может быть полезным в группах с более высокой априорной вероятностью заболевания, например на ранних стадиях болезни — для содействия диагностике или выбора лечения. Важными вопросами остаются более слабая доказательная база при применении у лиц неевропейского происхождения и сложности перевода индивидуального значения PRS, выраженного в виде процентиля нормального распределения, в риск заболевания в течение жизни. В этом обзоре рассматривается информативность PRS на разных этапах развития заболевания; приводятся примеры прогресса в этой области и обсуждаются препятствия, которые необходимо преодолеть до внедрения метода в клиническую практику.