Значение материнско-фетального интерфейса для индукции антиген-специфической иммунной толерантности

У человека материнские иммуноглобулины G (IgG) передаются плоду начиная со второго триместра беременности. Трансплацентарный перенос материнских IgG обеспечивается их связыванием с неонатальным Fc-рецептором (FcRn) после эндоцитоза синцитиотрофобластом. IgG, содержащиеся в грудном молоке, также передаются новорождённому через эпителий пищеварительного тракта после связывания с FcRn. Важно, что связывание IgG с FcRn отвечает и за рециклирование циркулирующих IgG, благодаря чему они имеют длительный период полувыведения. Материнские IgG обеспечивают новорождённому пассивный иммунитет, например передавая защитные антитела IgG против вируса гриппа или токсина Bordetella pertussis. Однако это может приводить к развитию аутоиммунных проявлений, если патологические аутоантитела матери проникают через плаценту и достигают кровотока плода. В последние годы в моделях заболеваний человека на мышах были валидированы стратегии, использующие трансплацентарный перенос комплексов антиген–IgG или белков, слитых с Fc-фрагментом, для формирования антиген-специфической толерантности, особенно при применении доменов фактора VIII (FVIII), слитых с Fc-фрагментом, у мышей с гемофилией A или препроинсулина (PPI) в доклинических моделях сахарного диабета 1 типа (СД1). В настоящем обзоре обобщены механизмы трансцитоза IgG, опосредованного FcRn, физиологические и патологические последствия этого явления, а также его значение для доставки лекарственных препаратов и формирования иммунной системы в процессе онтогенеза.