Связь между применением фексофенадина во время беременности и исходами для плода

Важность: гидрохлорид фексофенадина часто применяют для лечения аллергических заболеваний во время беременности, однако его безопасность для плода изучена недостаточно.

Цель: оценить риск неблагоприятных исходов для плода, связанных с применением фексофенадина во время беременности.

Дизайн, условия и участники: общенациональное когортное исследование на основе регистров, проведенное в Дании с 1 января 2001 г. по 31 декабря 2016 г. Анализ данных выполнен с 21 марта 2019 г. по 29 января 2020 г. Из когорты 1 287 668 беременностей применение фексофенадина сравнивали с применением гидрохлорида цетиризина во время беременности, подобрав пары в соотношении 1:1 по баллам склонности. Для каждого анализа исхода использовали отдельные исследуемые когорты и интервалы экспозиции. Анализы чувствительности включали сравнение беременностей с экспозицией фексофенадину во время беременности и без нее, но с предшествующим применением до беременности, а также группы дополнительного сравнения с применением лоратадина во время беременности.

Экспозиция: заполненный рецепт на фексофенадин.

Основные исходы и показатели: крупные врожденные пороки развития и самопроизвольный аборт. Вторичные исходы: преждевременные роды, малый для гестационного возраста плод и мертворождение. Для оценки отношения шансов распространенности крупных врожденных пороков развития, преждевременных родов и малого для гестационного возраста плода использовали логистическую регрессию; для оценки отношения рисков самопроизвольного аборта и мертворождения — регрессию Кокса.

Результаты: для анализов крупных врожденных пороков развития и самопроизвольного аборта включили 2962 и 4901 беременность с применением фексофенадина соответственно; их сопоставили 1:1 с беременностями с применением цетиризина. Средний возраст (SD) в когорте фексофенадина для анализа крупных врожденных пороков развития составил 30,6 (4,8) года, для анализа самопроизвольного аборта — 30,4 (5,5) года. Дети с крупными врожденными пороками развития родились в 118 беременностях (4,0%) при применении фексофенадина и в 112 беременностях (3,8%) при применении цетиризина. Самопроизвольный аборт произошел в 413 беременностях (8,4%) при применении фексофенадина и в 439 беременностях (9,0%) при применении цетиризина. Применение фексофенадина во время беременности не было связано с повышением риска крупных врожденных пороков развития (отношение шансов распространенности 1,06; 95% ДИ 0,81–1,37) или самопроизвольного аборта (отношение рисков 0,93; 95% ДИ 0,82–1,07) по сравнению с применением цетиризина во время беременности. Преждевременные роды произошли в 370 беременностях (7,5%) при применении фексофенадина и в 382 беременностях (7,7%) при применении цетиризина (отношение шансов распространенности 0,97; 95% ДИ 0,83–1,12), малый для гестационного возраста плод — в 515 беременностях (10,1%) и 523 беременностях (10,2%) соответственно (отношение шансов распространенности 0,98; 95% ДИ 0,87–1,12), а мертворождение — в 16 беременностях (0,3%) при применении фексофенадина и в 24 беременностях (0,4%) при применении цетиризина (отношение рисков 0,67; 95% ДИ 0,36–1,27). Анализы чувствительности основных исходов, включая сравнение беременностей с применением лоратадина и беременностей без экспозиции фексофенадину во время беременности, но с его предшествующим применением, показали сходные результаты.

Выводы и значимость: применение фексофенадина во время беременности, по-видимому, не связано с повышением риска неблагоприятных исходов для плода.