Даратумумаб, бортезомиб и дексаметазон по сравнению с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с ранее леченной множественной миеломой: трехлетнее наблюдение в исследовании CASTOR

Введение: В исследовании III фазы CASTOR при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе комбинация даратумумаба, бортезомиба и дексаметазона (D-Vd) продемонстрировала значимую клиническую пользу по сравнению с одним режимом Vd. Обсуждаются результаты после медианы наблюдения 40,0 месяца.

Пациенты и методы: В исследование включали пациентов, получивших не менее одной линии терапии; они получали бортезомиб (1,3 мг/м2) и дексаметазон (20 мг) в течение 8 циклов с добавлением даратумумаба (16 мг/кг) или без него до прогрессирования заболевания.

Результаты: Среди 498 пациентов в популяции intention-to-treat (D-Vd, n = 251; Vd, n = 247) у 47% ранее была 1 линия терапии (D-Vd, n = 122; Vd, n = 113). Медиана выживаемости без прогрессирования была значимо больше при D-Vd, чем при Vd, в популяции intention-to-treat (16,7 против 7,1 месяца; отношение рисков [HR] 0,31; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,25–0,40; P < 0,0001) и в подгруппе с 1 линией предшествующей терапии (27,0 против 7,9 месяца; HR 0,22; 95% ДИ 0,15–0,32; P < 0,0001). У пациентов, рефрактерных к леналидомиду, медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,8 против 4,9 месяца (HR 0,44; 95% ДИ 0,28–0,68; P = 0,0002) для D-Vd (n = 60) по сравнению с Vd (n = 81). Частота отсутствия минимальной остаточной болезни была выше при D-Vd, чем при Vd (intention-to-treat: 14% против 2%; 1 линия: 20% против 3%; в обоих случаях P < 0,0001). Выживаемость без прогрессирования после следующей линии терапии также была значимо выше при D-Vd, чем при Vd (intention-to-treat: HR 0,48; 95% ДИ 0,38–0,61; 1 линия: HR 0,35; 95% ДИ 0,24–0,51; P < 0,0001). Новых проблем безопасности не выявлено.

Выводы: Через 3 года D-Vd сохранял значимую пользу у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой при сопоставимом профиле безопасности. Наибольшая польза отмечалась при первом рецидиве, а также возрастала частота достижения статуса без минимальной остаточной болезни.