Клинико-патологические особенности и диагностическая ценность иммуногистохимии при папиллярных и анапластических карциномах щитовидной железы с перестройками NTRK, ALK и ROS1

Транслокации NTRK1/3, ALK и ROS1 выявляют у небольшой доли пациентов с папиллярной карциномой щитовидной железы. Целью исследования было определить распространённость и клинико-патологические характеристики этих перестроек генов, а также оценить диагностическую ценность иммуногистохимии (ИГХ) при папиллярной и анапластической карциномах щитовидной железы. У пациентов, не подвергавшихся радиационному воздействию, исследовали 307 случаев папиллярной и 16 случаев анапластической карциномы щитовидной железы: сначала методом ИГХ с антителами к pan-Trk, ALK и ROS1, а затем методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). В группе папиллярных карцином щитовидной железы положительная реакция при ИГХ с антителами к pan-Trk, ALK и ROS1 выявлена соответственно в 18 случаях (5,9%), 1 случае (0,3%) и 12 случаях (3,9%). Среди случаев с положительной реакцией на pan-Trk (n = 18) перестройка гена NTRK1 или NTRK3 выявлена в 2 случаях (11,1%; 0,7% всех папиллярных карцином) при обычном гистологическом строении папиллярной карциномы. Единственный случай с положительной реакцией на ALK (n = 1) представлял собой фолликулярный вариант папиллярной карциномы с соответствующей перестройкой гена ALK. Перестройки гена ROS1 методом FISH в папиллярных карциномах с положительной реакцией на ROS1 не выявлены (0/12). В большинстве случаев (примерно 70%) с положительной реакцией на pan-Trk или ROS1 при отрицательных результатах FISH обнаруживалась мутация гена BRAF при обычном морфологическом строении папиллярной карциномы. В группе анапластических карцином ни в одном случае не выявлена положительная реакция на ALK или ROS1, тогда как положительная реакция на pan-Trk отмечена в 1 случае (6,3%); методом FISH в нём подтверждена перестройка гена NTRK1. Полученные результаты свидетельствуют о том, что перестройки NTRK, ALK и ROS1 представляют собой редкие молекулярные события у японских пациентов с папиллярной и анапластической карциномами щитовидной железы, не подвергавшихся радиационному воздействию. Хотя ИГХ не является полностью специфичным косвенным методом выявления этих нарушений и не может использоваться как самостоятельный диагностический тест для подбора терапии, сочетание ИГХ с молекулярным тестированием может помочь определить перспективную стратегию лечения ингибиторами тирозинкиназ.