Эксенатид, метформин или их комбинация при предиабете у пациенток с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное открытое контролируемое исследование с параллельными группами

Контекст: Предиабет выявляют почти у 40% пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ); оптимальная схема медикаментозной профилактики сахарного диабета при СПКЯ пока не установлена.

Цель: Оценить клиническую эффективность эксенатида (EX), метформина (MET) и их комбинации (COM) при предиабете у пациенток с СПКЯ.

Дизайн: Рандомизированное открытое контролируемое исследование с параллельными группами.

Место проведения: Больница Жэньцзи при медицинском факультете Шанхайского университета Цзяотун.

Пациенты: Пациентки с СПКЯ и предиабетом (глюкоза плазмы натощак 5,6–6,9 ммоль/л и/или гликемия через 2 ч после нагрузки глюкозой 7,8–11,0 ммоль/л по результатам перорального глюкозотолерантного теста). Исследование завершили 150 из 183 участниц, соответствовавших критериям включения.

Вмешательство: EX (10–20 мкг/сут), MET (1500–2000 мг/сут) или COM (EX + MET) в течение 12 недель.

Основные оцениваемые исходы: Устойчивая ремиссия предиабета (первичная конечная точка: нормальные результаты перорального глюкозотолерантного теста после 12 недель лечения, а затем 12 недель без препаратов), а также антропометрические, гормональные и метаболические показатели, параметры функции β-клеток поджелудочной железы (вторичные конечные точки) и возможные механизмы действия.

Результаты: Наиболее распространённым вариантом предиабета было нарушение толерантности к глюкозе. Общая частота устойчивой ремиссии предиабета составила 50,7%. В группах COM и EX частота ремиссии была значимо выше, чем в группе MET: 64% (32/50) и 56% (28/50) против 32% (16/50) соответственно (p = 0,003 и 0,027). Эксенатид лучше подавлял прирост гликемии через 2 ч при пероральном глюкозотолерантном тесте. По данным двухэтапного гипергликемического клэмп-теста, на фоне EX постпрандиальная секреция инсулина была выше, чем на фоне MET, что, возможно, объясняет более высокую частоту ремиссии.

Выводы: По сравнению с монотерапией метформином эксенатид или его комбинация с метформином обеспечивали более высокую частоту ремиссии предиабета у пациенток с СПКЯ за счёт улучшения постпрандиальной секреции инсулина.