Немедленные реакции гиперчувствительности, индуцированные бета-лактамами: полногеномное ассоциативное исследование глубоко фенотипированной когорты

Введение: Бета-лактамные антибиотики ассоциированы с различными иммунно-опосредованными реакциями, включая немедленные реакции (типа I), опосредованные антиген-специфическим IgE. Цель: Выявить генетические факторы предрасположенности к немедленным реакциям на бета-лактамные антибиотики. Методы: В исследование включали пациентов с клиническим анамнезом немедленных реакций гиперчувствительности к пенициллинам или цефалоспоринам, подтверждённых иммунологически, из аллергологических клиник. Полногеномное ассоциативное исследование провели у 662 пациентов (когорта открытия) с диагнозом немедленной гиперчувствительности; основной результат затем подтвердили в когорте из 98 испанских случаев, набранных по тем же диагностическим критериям, что и когорта открытия. Результаты: Полногеномное ассоциативное исследование выявило rs71542416 в области HLA класса II как ведущую ассоциацию (P = 2 × 10); этот вариант находился в неравновесии по сцеплению с HLA-DRB1*10:01 (отношение шансов 2,93; P = 5,4 × 10) и HLA-DQA1*01:05 (отношение шансов 2,93; P = 5,4 × 10). Анализ гаплотипов показал, что HLA-DRB1*10:01 является фактором риска даже без аллеля HLA-DQA1*01:05. Ассоциация с HLA-DRB1*10:01 была подтверждена в другой когорте; метаанализ когорты открытия и когорты валидации показал, что HLA-DRB1*10:01 повышает риск немедленной гиперчувствительности на уровне всего генома (отношение шансов 2,96; P = 4,1 × 10). Ассоциации HLA-DRB1*10:01 с 268 пациентами с отсроченными реакциями гиперчувствительности на бета-лактамы не выявлено.-14-7-7-9 Выводы: HLA-DRB1*10:01 предрасполагает к немедленным реакциям гиперчувствительности на пенициллины. Необходимы дальнейшие исследования для выявления других предрасполагающих локусов HLA и не-HLA.