Влияние ингаляционного магния сульфата в дополнение к альбутеролу по сравнению с плацебо на частоту госпитализаций детей с рефрактерной острой астмой, получавших лечение в отделении неотложной помощи: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Внутривенное введение магния сульфата снижает частоту госпитализаций детей с рефрактерной острой астмой, однако этот метод применяют непоследовательно из-за инвазивности и опасений по поводу безопасности. Эффективность ингаляционного магния сульфата для профилактики госпитализации неизвестна.

Цель: Оценить эффективность ингаляционного магния сульфата у детей с острой астмой, у которых после начальной терапии сохранялся умеренный или тяжёлый респираторный дистресс.

Методы: Рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами проводили с 26 сентября 2011 г. по 19 ноября 2019 г. в 7 детских отделениях неотложной помощи третичного уровня в Канаде. В исследование включали в остальном здоровых детей в возрасте от 2 до 17 лет с астмой средней или тяжёлой степени, определённой по шкале оценки дыхательных нарушений у детей (Pediatric Respiratory Assessment Measure, PRAM): 5 баллов и более из 12 после часовой терапии пероральным глюкокортикостероидом и трёх ингаляций альбутерола и ипратропия. Из 5846 обследованных пациентов 4332 не соответствовали критериям, 273 отказались от участия, ещё 423 были исключены по другим причинам; 818 пациентов рандомизировали, 816 включили в анализ.

Вмешательства: Участников рандомизировали для получения трёх ингаляций альбутерола с магния сульфатом (n = 410) или с 5,5% раствором натрия хлорида в качестве плацебо (n = 408).

Основные исходы и методы оценки: Первичным исходом была госпитализация по поводу астмы в течение 24 часов. Вторичные исходы включали оценку по шкале PRAM, частоту дыхания и насыщение крови кислородом через 60, 120, 180 и 240 минут; артериальное давление через 20, 40, 60, 120, 180 и 240 минут; а также количество ингаляций альбутерола в течение 240 минут.

Результаты: Из 818 рандомизированных пациентов (медиана возраста — 5 лет; 63% — мальчики) исследование завершили 816 (409 получили магния сульфат, 407 — плацебо). Госпитализировали 178 из 409 детей, получавших магния сульфат (43,5%), и 194 из 407 получавших плацебо (47,7%); межгрупповая разница составила −4,2 процентного пункта (95% точный ДИ абсолютной разницы рисков от −11 до 2,8; P = 0,26). Между группами не было значимых различий в изменении от исходного уровня до 240-й минуты оценки по шкале PRAM (разница изменений — 0,14 балла; 95% ДИ от −0,23 до 0,50; P = 0,46), частоты дыхания (0,17 дыхания в минуту; 95% ДИ от −1,32 до 1,67; P = 0,82), насыщения крови кислородом (−0,04%; 95% ДИ от −0,53 до 0,46; P = 0,88) или систолического артериального давления (0,78 мм рт. ст.; 95% ДИ от −1,48 до 3,03; P = 0,50). Среднее количество дополнительных ингаляций альбутерола также значимо не различалось (1,49 в группе магния сульфата и 1,59 в группе плацебо; отношение рисков 0,94; 95% ДИ от 0,79 до 1,11; P = 0,47). Тошнота или рвота, боль в горле или носу возникли у 17 из 409 детей, получавших магния сульфат (4%), и у 5 из 407 получавших плацебо (1%).

Выводы и клиническая значимость: У детей с рефрактерной острой астмой, получавших лечение в отделении неотложной помощи, ингаляционный магния сульфат в сочетании с альбутеролом по сравнению с плацебо в сочетании с альбутеролом не привёл к значимому снижению частоты госпитализаций по поводу астмы в течение 24 часов. Полученные данные не подтверждают целесообразность применения ингаляционного магния сульфата вместе с альбутеролом у детей с рефрактерной острой астмой.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT01429415.