Эффективность протокола с отложенным началом антагонистов при контролируемой овариальной стимуляции у пациенток с низким овариальным ответом по критериям Болоньи: систематический обзор и метаанализ

Введение: Пациентки с низким овариальным ответом представляют наиболее сложную группу в клинической практике лечения бесплодия. Критерии Болоньи — первое единое определение низкого овариального ответа. Выбор подходящего протокола контролируемой овариальной стимуляции, способного получить достаточное число ооцитов и тем самым повысить вероятность получения хотя бы одной эуплоидной бластоцисты, имеет принципиальное значение. Протокол с отложенным началом антагонистов — новый вариант контролируемой овариальной стимуляции, предназначенный для таких пациенток, однако его реальная эффективность по сравнению с традиционными протоколами остается спорной. Цель настоящего исследования — обобщить все доступные работы по этой теме и выполнить метаанализ для оценки истинного эффекта этого нового протокола по репродуктивным исходам.

Дизайн исследования: В базах PubMed, EMBASE, Google Scholar и Кокрейновской библиотеке выполнен поиск с момента создания баз данных по июнь 2019 года. Включали рандомизированные контролируемые исследования, сравнивавшие протокол с отложенным началом антагонистов с традиционными протоколами контролируемой овариальной стимуляции по репродуктивным исходам. Для статистического анализа использовали RevMan 5.3. Первичными исходами были частота отмены цикла, частота клинической беременности и частота выкидышей.

Результаты: Критериям включения соответствовали 5 рандомизированных контролируемых исследований с участием 514 пациенток; для анализа частоты отмены цикла, частоты клинической беременности и частоты выкидышей были включены соответственно 5, 5 и 4 исследования. Суммарный анализ показал, что протокол с отложенным началом антагонистов ассоциирован с меньшим риском отмены цикла [отношение рисков (RR) = 0,63, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,45–0,90, P = 0,01; 5 рандомизированных контролируемых исследований, 514 женщин (Del:Con = 256:258); I = 0%; частота 16,02% (Del) против 26,36% (Con)], большей вероятностью наступления клинической беременности [RR = 2,30, 95% ДИ 1,38–3,82, P = 0,001; 5 рандомизированных контролируемых исследований, 514 женщин (Del:Con = 256:258); I = 0%; частота 16,80% (Del) против 7,36% (Con)] и сопоставимой частотой выкидышей [RR = 0,55, 95% ДИ 0,24–1,23, P = 0,15; 4 рандомизированных контролируемых исследования, 58 женщин (Del:Con = 41:17), I = 17%; частота 19,51% (Del) против 35,29% (Con)] по сравнению с традиционными протоколами контролируемой овариальной стимуляции.222

Выводы: Протокол с отложенным началом антагонистов может быть ценным вариантом для пациенток с низким овариальным ответом. Однако для подтверждения его эффективности и формирования обоснованного вывода необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования с большим числом наблюдений и более строгим дизайном.