Молекулярные мишени биологической терапии тяжёлой астмы

Астма — гетерогенное заболевание дыхательных путей, характеризующееся обычно обратимой бронхиальной обструкцией. Клинически она проявляется различными фенотипами, обусловленными сложными патобиологическими механизмами (эндотипами). В последние годы выявлен ряд молекулярных эффекторов и сигнальных путей, которые могут служить мишенями биологической терапии тяжёлой астмы, не поддающейся стандартному лечению. Различные терапевтические антитела позволяют воздействовать на разных этапах цепи патогенетических событий, приводящих к воспалению дыхательных путей 2-го типа. Первой молекулярной мишенью для моноклонального антитела против астмы стал иммуноглобулин E (IgE), способствующий аллергическому воспалению; таким препаратом был омализумаб. Сегодня биологическая терапия тяжёлой астмы воздействует и на другие мишени. В частности, на интерлейкин 5 (ИЛ-5), способствующий эозинофилии, направлены меполизумаб и реслизумаб, а бенрализумаб избирательно блокирует рецептор ИЛ-5. Дупилумаб действует как двойной антагонист рецепторов плейотропных интерлейкинов 4 (ИЛ-4) и 13 (ИЛ-13). Помимо уже применяемых в медицинской практике препаратов, в клинической разработке находятся и другие биологические средства, в том числе направленные против цитокинов врождённого иммунитета. К ним относится алармин тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP), играющий ключевую роль в патогенезе астмы с воспалением 2-го типа. Таким образом, текущие и будущие биологические препараты существенно меняют подходы к лечению тяжёлой астмы. Новые варианты терапии позволяют подбирать лечение с учётом фенотипа и эндотипа, формируя персонализированный подход, направленный на конкретные особенности патобиологии астмы. Такие стратегии позволяют эффективно воздействовать на иммуновоспалительные реакции, лежащие в основе неконтролируемой астмы с высоким уровнем воспаления 2-го типа.