Клиническая гетерогенность синдрома эктопической секреции АКТГ: исследование с длительным наблюдением

Цель: Синдром эктопической секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) обусловлен нейроэндокринными новообразованиями (NEN), расположенными в лёгких, тимусе или поджелудочной железе, и характеризуется разнообразием клинических проявлений. Цель исследования — оценить отдалённые исходы у таких пациентов.

Методы: Ретроспективное исследование в специализированном центре. Проанализированы медицинские карты 164 пациентов с синдромом Кушинга, наблюдавшихся в центре с 1993 по 2019 год.

Результаты: Синдром эктопической секреции АКТГ выявлен у 16 пациентов (9,75%; 9 женщин; средний возраст — 36,01 года); медиана продолжительности наблюдения составила 72 месяца. У 10 пациентов источником секреции были нейроэндокринные новообразования (8 бронхиальных и 2 тимические карциноидные опухоли), ещё у одного — смешанная кортикомедуллярная опухоль, состоявшая из феохромоцитомы и адренокортикальной карциномы. У 2 из 6 пациентов, которым первоначально диагностировали скрытый синдром эктопической секреции АКТГ, источник избыточной секреции АКТГ выявили после адреналэктомии; у остальных 4 пациентов (25%) он так и остался неустановленным. У 11 пациентов пытались удалить нейроэндокринное новообразование; у 10 из них (91%) наступила ранняя ремиссия, однако у 4 пациентов (25%) во время наблюдения произошёл рецидив, который у 2 из них не сопровождался биохимическими или клиническими проявлениями. Умерли 3 пациента (18,75%): молодая женщина со смешанной кортикомедуллярной опухолью, мужчина с тимическим нейроэндокринным новообразованием, которое через 11 лет наблюдения трансформировалось в нейроэндокринную карциному, и женщина с бронхиальным нейроэндокринным новообразованием.

Выводы: Течение синдрома эктопической секреции АКТГ зависит от типа и степени злокачественности опухоли. У одних пациентов заболевание протекает длительно, у других может прогрессировать до нейроэндокринной карциномы.

Сокращения: АКТГ — адренокортикотропный гормон; CS — синдром Кушинга; CT — компьютерная томография; CV — коэффициент вариации; EAS — синдром эктопической секреции АКТГ; IQR — межквартильный размах; NEN — нейроэндокринное новообразование; SCCL — мелкоклеточная карцинома лёгкого; TSS — транссфеноидальная хирургическая операция; UFC — свободный кортизол в моче.