Безопасность и эффективность делеционных мутантов вируса герпеса кошачьих 1-го типа у кошек

Вирус герпеса кошачьих 1-го типа (FeHV-1) является важным респираторным и офтальмологическим патогеном кошек, а современные вакцины ограничены по длительности и эффективности, поскольку не предотвращают инфицирование, носовое выделение вируса и латентную инфекцию. Чтобы устранить эти недостатки, мы с помощью мутагенеза на основе бактериальной искусственной хромосомы (BAC) создали делеционные мутанты FeHV-1 gE-TK- и FeHV-1 PK- (gE-TK- и PK-) и показали их безопасность и иммуногенность in vitro. Здесь мы сравниваем безопасность и эффективность схемы вакцинации FeHV-1 gE-TK- и FeHV-1 PK- по схеме первичной и бустерной иммунизации с коммерческой вакцинацией у кошек. Кошек в вакцинированных группах иммунизировали с интервалом 3 недели, и всех животных заражали вирулентным штаммом через 3 недели после последней вакцинации. Оценивали клинические признаки, носовое выделение вируса, вируснейтрализующие антитела (VN), экспрессию мРНК цитокинов, гистологию после вскрытия и формирование латентной инфекции. Вакцинация мутантами gE-TK- и PK- была безопасной и приводила к значимому снижению клинической тяжести заболевания, патологических изменений, носового выделения вируса и содержания вирусной ДНК в тройничных ганглиях (месте латентной инфекции) после заражения. Оба мутанта индуцировали вируснейтрализующие антитела и интерфероны после иммунизации. Кроме того, после заражения мы наблюдали снижение экспрессии IL-1β и модуляцию экспрессии TNFα, TGFβ и IL10. В целом это исследование демонстрирует преимущества использования делеционных мутантов FeHV-1 для профилактики инфекции FeHV-1 у кошек.