Сигнальный путь ангиопоэтинов/Tie2 и его роль в сосудистых заболеваниях сетчатки и хориоидеи: обзор доклинических данных

Сигнальный путь ангиопоэтинов и тирозинкиназы с гомологичными иммуноглобулину и эпидермальному фактору роста доменами (Ang/Tie) представляет собой новый ключевой регулятор развития и поддержания сосудистой системы. Его значение для практикующих врачей и исследователей как потенциальной терапевтической мишени при сосудистых заболеваниях сетчатки и хориоидеи подтверждается недавними доклиническими и клиническими данными. Путь Ang/Tie играет важную роль в регуляции стабильности сосудов, ангиогенеза в физиологических и патологических условиях, а также воспаления. В физиологических условиях ангиопоэтин-1 (Ang-1) связывается с рецептором Tie2 и фосфорилирует его, запуская последующую передачу сигнала, которая способствует выживанию клеток и поддержанию стабильности сосудов. Экспрессия ангиопоэтина-2 (Ang-2) повышается при патологических состояниях; в зависимости от контекста он действует как агонист или антагонист оси Ang-1/Tie2, вызывая дестабилизацию сосудов и повышая их чувствительность к воздействию сосудистого эндотелиального фактора роста A (VEGF-A). Ang-2 и VEGF-A синергично стимулируют повышение сосудистой проницаемости, неоваскуляризацию и воспаление — ключевые компоненты сосудистых заболеваний сетчатки. Доклинические данные свидетельствуют о том, что воздействие на путь Ang/Tie восстанавливает стабильность сосудов и уменьшает воспаление. В настоящем обзоре обсуждается, каким образом воздействие на путь Ang/Tie или применение комбинированной терапии Ang-2/VEGF-A может стать перспективной терапевтической стратегией для восстановления стабильности сосудов и уменьшения воспаления при лечении сосудистых заболеваний сетчатки и хориоидеи.