Наследственная тромбофилия и рецидивирующая потеря беременности: систематический обзор и метаанализ

Вопрос исследования: Существует ли связь между наследственной тромбофилией у беременных женщин и риском рецидивирующей потери беременности?

Краткий ответ: У беременных женщин с наследственной тромбофилией повышен риск рецидивирующей потери беременности, особенно при мутации G1691A гена фактора V Лейдена, мутации G20210A гена протромбина и дефиците протеина S.

Что уже известно: Согласно результатам предыдущих исследований, у беременных женщин с наследственной тромбофилией риск рецидивирующей потери беременности выше, однако полученные данные противоречивы; кроме того, целостный обзор имеющейся информации отсутствует. Недостаток данных затрудняет оценку риска рецидивирующей потери беременности у беременных женщин с наследственной тромбофилией. Необходим всеобъемлющий метаанализ связи между наследственной тромбофилией и риском рецидивирующей потери беременности.

Дизайн, объем и продолжительность исследования: Для оценки связи между наследственной тромбофилией и риском рецидивирующей потери беременности выполнены систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований, опубликованных на английском языке до 1 апреля 2020 года.

Участники, материалы, место проведения и методы: Релевантные исследования выявляли при поиске в базах данных PubMed, Web of Science и EMBASE, а также при просмотре списков литературы найденных статей. Изучаемым фактором была наследственная тромбофилия, включая мутацию фактора V Лейдена, мутацию гена протромбина, дефицит антитромбина, дефицит протеина C и дефицит протеина S. Обобщенные оценки риска объединяли с использованием моделей случайных эффектов. Для изучения возможных источников неоднородности и оценки устойчивости результатов выполняли анализы в подгруппах и анализ чувствительности.

Основные результаты и роль случайности: В анализ включили 89 исследований с участием 30 254 человек. У женщин с мутацией фактора V Лейдена риск рецидивирующей потери беременности был выше (отношение шансов (ОШ) 2,44; 95% ДИ 1,96–3,03), как и у женщин с мутацией гена протромбина (ОШ 2,08; 95% ДИ 1,61–2,68) или дефицитом протеина S (ОШ 3,45; 95% ДИ 1,15–10,35). По сравнению с референтной группой связи между дефицитом антитромбина или протеина C и рецидивирующей потерей беременности не выявлено (во всех случаях p > 0,05). Неоднородность оценок риска частично объяснялась географическим регионом, определениями рецидивирующей потери беременности, ее типами и учтенными смешивающими факторами. Анализ чувствительности подтвердил устойчивость результатов.

Ограничения и основания для осторожности: Только в 39 включенных исследованиях учитывали один или несколько смешивающих факторов, а неоднородность всех включенных исследований была высокой. На основании имеющихся данных невозможно определить, обусловлена ли выявленная связь другими потенциальными факторами риска рецидивирующей потери беременности.

Более широкие последствия результатов: Этот систематический обзор и метаанализ указывают на возможную связь между наследственной тромбофилией и повышенным риском рецидивирующей потери беременности, что позволяет рассматривать обследование на наследственную тромбофилию у пациенток с рецидивирующей потерей беременности.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование финансировалось в рамках Провинциальной ключевой программы исследований и разработок провинции Хунань (грант 2018SK2062) и Национального фонда естественных наук (грант 81973137). Конфликты интересов отсутствуют.

Регистрационный номер: отсутствует.