Диагностика и лечение метастатического колоректального рака: обзор

Значимость: Колоректальный рак занимает третье место среди причин смерти от злокачественных новообразований в мире: ежегодно регистрируют более 1,85 млн случаев заболевания и около 850 000 смертей. На момент постановки диагноза метастатическое заболевание выявляют у 20% пациентов с впервые диагностированным колоректальным раком; ещё у 25% пациентов с локализованным заболеванием впоследствии развиваются метастазы.

Наблюдения: В США колоректальный рак занимает третье место среди причин смерти от злокачественных новообразований как у мужчин, так и у женщин; в 2020 году прогнозировалось 53 200 смертей. Среди пациентов с метастатическим колоректальным раком примерно 70–75% живут более 1 года, 30–35% — более 3 лет и менее 20% — более 5 лет с момента постановки диагноза. Основным методом лечения нерезектабельного метастатического колоректального рака является системная терапия: цитотоксическая химиотерапия, биологическая терапия, включая антитела к факторам роста клеток, иммунотерапия и их комбинации. Клинические исследования, завершённые за последние 5 лет, показали, что подбор лечения с учётом молекулярных и патоморфологических характеристик опухоли улучшает общую выживаемость. Геномное профилирование для выявления соматических вариантов имеет большое значение, поскольку позволяет определить потенциально эффективные методы лечения. У 50% пациентов с метастатическим колоректальным раком опухоль содержит варианты дикого типа KRAS/NRAS/BRAF; у таких пациентов цетуксимаб и панитумумаб — моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) — в комбинации с химиотерапией могут увеличить медиану выживаемости на 2–4 месяца по сравнению с одной химиотерапией. Однако для 35–40% пациентов с вариантами последовательности KRAS или NRAS, ранее называвшимися мутациями, эффективная таргетная терапия пока не разработана. У 5–10% пациентов выявляются варианты последовательности BRAF V600E; комбинированная таргетная терапия ингибиторами BRAF и EGFR увеличила общую выживаемость до 9,3 месяца по сравнению с 5,9 месяца у пациентов, получавших стандартную химиотерапию. У 5% пациентов имеется микросателлитная нестабильность — наличие многочисленных вставок или делеций в повторяющихся участках ДНК — или дефицит репарации неспаренных оснований; иммунотерапию можно применять в первой или последующих линиях, что улучшает результаты лечения. У ранее леченных пациентов медиана общей выживаемости составила 31,4 месяца.

Выводы и значимость: Достижения в области молекулярного профилирования метастатического колоректального рака позволяют подбирать лечение с учётом биологических характеристик опухоли у отдельных групп пациентов. Хотя полного излечения удаётся добиться редко, всё больше пациентов могут рассчитывать на длительную выживаемость. Геномное профилирование позволяет выбирать лечение таким образом, чтобы больше пациентов получали пользу, а меньше подвергались токсичности неэффективной терапии.