Роль модификации m6A в биологических функциях и заболеваниях

N-метиладенозин (m6A) — наиболее распространённая, обильная и консервативная внутритранскрипционная модификация РНК у эукариот, особенно у высших эукариотических клеток. Модификация m6A регулируется метилтрансферазами m6A, или «писателями», такими как METTL3/14/16, RBM15/15B, ZC3H3, VIRMA, CBLL1, WTAP и KIAA1429, и удаляется деметилазами, или «стирающими» ферментами, включая FTO и ALKBH5. Она распознаётся белками, связывающимися с m6A, — YTHDF1/2/3, YTHDC1/2, IGF2BP1/2/3 и HNRNPA2B1, также известными как «читатели». Недавние исследования показали, что модификация РНК m6A играет важнейшую роль как в физиологических, так и в патологических состояниях, особенно в инициации и прогрессировании различных типов рака у человека. В этом обзоре мы обсуждаем, как метилирование РНК m6A влияет на физиологические и патологические процессы в системах кроветворения, центральной нервной и репродуктивной системах. Основное внимание уделено последним достижениям в понимании биологических функций и лежащих в их основе молекулярных механизмов метилирования РНК m6A, его регуляторов и нижележащих генов-мишеней в ходе прогрессирования рака в указанных системах. Мы предполагаем, что процесс метилирования РНК m6A в будущем может стать потенциальной мишенью для противоопухолевой терапии.6