Ритуксимаб или циклофосфамид в лечении мембранозной нефропатии: рандомизированное исследование RI-CYCLO

Введение: Циклическая схема терапии глюкокортикоидами и циклофосфамидом является терапией первой линии при мембранозной нефропатии. По сравнению с этой схемой ритуксимаб может иметь более благоприятный профиль безопасности, однако прямое сравнительное исследование не проводилось.

Методы: В исследование были рандомизированы 74 взрослых пациента с мембранозной нефропатией и протеинурией >3,5 г/сут. Пациенты получали ритуксимаб в дозе 1 г в 1-й и 15-й дни либо 6-месячную циклическую схему с чередованием глюкокортикоидов и циклофосфамида через месяц. Первичной конечной точкой была полная ремиссия протеинурии через 12 месяцев. К дополнительным конечным точкам относились полная или частичная ремиссия через 24 месяца и развитие нежелательных явлений.

Результаты: Через 12 месяцев полная ремиссия была достигнута у 6 из 37 пациентов (16%), рандомизированных в группу ритуксимаба, и у 12 из 37 (32%), рандомизированных в группу циклической схемы (отношение шансов 0,4; 95% ДИ 0,13–1,23); полная или частичная ремиссия отмечена у 23 из 37 пациентов (62%), получавших ритуксимаб, и у 27 из 37 (73%), получавших циклическую схему (отношение шансов 0,61; 95% ДИ 0,23–1,63). Через 24 месяца вероятность полной ремиссии при лечении ритуксимабом составила 0,42 (95% ДИ 0,26–0,62), а полной или частичной ремиссии — 0,83 (95% ДИ 0,65–0,95); при циклической схеме эти показатели составили соответственно 0,43 (95% ДИ 0,28–0,61) и 0,82 (95% ДИ 0,68–0,93). Серьёзные нежелательные явления возникли у 19% пациентов, получавших ритуксимаб, и у 14% пациентов, получавших циклическую схему.

Выводы: В этом пилотном исследовании не выявлено признаков большей эффективности или меньшего вреда ритуксимаба по сравнению с циклической схемой терапии глюкокортикоидами и циклофосфамидом при мембранозной нефропатии. Для прямого практического сравнения циклической схемы с ритуксимабом может потребоваться международное исследование на не меньшую эффективность.

Название и регистрационный номер клинического исследования: Ритуксимаб в сравнении с глюкокортикоидами и циклофосфамидом в лечении идиопатической мембранозной нефропатии (RI-CYCLO), NCT03018535.