Эффективность блокады PD-1/PD-L1 при иммунологически холодных опухолях и перспективы дальнейшего применения

Колоректальный рак, а также рак молочной железы, яичников, поджелудочной и предстательной желез обычно относят к опухолям с низкой иммунной реактивностью: для них характерна либо слабая инфильтрация иммунными клетками, либо выраженная инфильтрация иммуносупрессивными Т-клетками. Взаимодействие лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) с рецептором программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) играет важную роль в ускользании опухоли от иммунного ответа. Опухоли, экспрессирующие PD-L1, обычно лучше отвечают на ингибирование иммунных контрольных точек, однако высокая экспрессия PD-L1 в опухоли служит предиктором неблагоприятного прогноза. Тройной негативный рак молочной железы представляет собой наиболее агрессивный подтип рака молочной железы, но при его лечении ингибиторами иммунных контрольных точек достигаются клинически значимые ответы. По-видимому, для повышения эффективности иммунотерапии анти-PD-1/PD-L1 необходимы одновременно экспрессия PD-L1 в опухоли и инфильтрация опухоли лимфоцитами. Комбинация анти-PD-1/PD-L1 с иммуномодулирующими препаратами, включая ингибиторы рецептора хемокинов C-X-C типа 4 (CXCR4), поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) или трансформирующего фактора роста β (TGF-β), продемонстрировала клинически значимую пользу.