Механизмы высвобождения основных молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением

Молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением (DAMP), — это эндогенные молекулы, способствующие воспалению и связанные с патологическими процессами при сепсисе и раке. Поэтому воздействие на DAMP может стать основой новых эффективных методов лечения. При разработке стратегий, направленных против DAMP, важно учитывать не только их роль как медиаторов воспаления, но и механизмы высвобождения из клеток и тканей. DAMP могут пассивно высвобождаться при разрыве мембраны вследствие некроза или некроптоза, однако механизмы высвобождения различаются в зависимости от конкретного DAMP. Высвобождению DAMP могут способствовать и другие виды гибели клеток, включая апоптоз, пироптоз, ферроптоз и нетоз. Кроме того, некоторые DAMP активно выводятся из живых клеток посредством экзоцитоза секреторных лизосом или высвобождения экзосом и эктосом, а также при активации каналов и пор клеточной мембраны. В обзоре рассмотрены общие и специфичные для отдельных DAMP механизмы, описанные в литературе для белка HMGB1, АТФ, внеклеточного холод-индуцируемого РНК-связывающего белка, гистонов, белков теплового шока, внеклеточных РНК и внеклеточной ДНК.