Достижение клинического успеха при применении ингибиторов BET в качестве противоопухолевых препаратов

Транскрипционное усиление экспрессии онкогенов служит движущей силой прогрессирования многих опухолей. Однако ещё десять лет назад концепция «выключения» этих онкогенных сигнальных путей представляла собой чрезвычайно сложную задачу. Исследования показали, что представители семейства белков с бромодоменом и экстратерминальным доменом (BET) являются ключевыми активаторами онкогенных сетей при широком спектре опухолей; их функция зависит от рекрутирования к хроматину посредством двух бромодоменов (BD1 и BD2). Появление мощных ингибиторов белков BET (BETi), воздействующих на один или оба бромодомена, стало важным шагом на пути к подавлению онкогенных сетей в опухолях. В статье обсуждаются биология белков BET и достижения в разработке BETi, а также потенциальные биомаркеры, предсказывающие их активность. Кроме того, изложены предпосылки для включения BETi в комбинированные схемы лечения с целью повышения их эффективности. Понимание механизмов действия, определение прогностических биомаркеров и выявление выраженных синергических взаимодействий могут стать основой клинического успеха терапии с применением BETi.