Вторая доза внутривенного иммуноглобулина у пациентов с синдромом Гийена—Барре и неблагоприятным прогнозом (SID-GBS): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Введение: Одной стандартной дозы внутривенного иммуноглобулина (2 г/кг) недостаточно для части пациентов с тяжёлым синдромом Гийена—Барре. Во всём мире примерно 25% пациентов с тяжёлым течением синдрома получают вторую дозу внутривенного иммуноглобулина, хотя её эффективность не доказана. Мы оценили эффективность второй дозы у пациентов с синдромом Гийена—Барре и прогнозируемым неблагоприятным исходом.

Методы: В это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (SID-GBS) включали пациентов в возрасте 12 лет и старше с синдромом Гийена—Барре, госпитализированных в одну из 59 участвовавших больниц Нидерландов. Пациентов включали в первый день стандартной терапии внутривенным иммуноглобулином (2 г/кг в течение 5 дней). В случайном порядке с помощью блочной рандомизации, стратифицированной по центрам, распределяли только пациентов с неблагоприятным прогнозом (оценка ≥6 баллов по модифицированной шкале прогноза синдрома Гийена—Барре Erasmus) для получения второй дозы внутривенного иммуноглобулина (2 г/кг в течение 5 дней) или плацебо через 7–9 дней после включения. Пациенты, эксперты, оценивавшие исходы, мониторы и руководящий комитет не знали о распределении лечения. Первичной конечной точкой была оценка инвалидизации при синдроме Гийена—Барре через 4 недели после включения. В модифицированный анализ по принципу намерения лечить включали всех пациентов, начавших получать назначенный препарат исследования. Исследование зарегистрировано в Нидерландском реестре клинических исследований: NTR 2224/NL2107.

Результаты: В период с 16 февраля 2010 года по 5 июня 2018 года в исследование включили 327 из 339 пациентов, прошедших оценку на соответствие критериям. Неблагоприятный прогноз был у 112 пациентов. В модифицированный анализ по принципу намерения лечить включили 93 пациента с неблагоприятным прогнозом: 49 (53%) получили вторую дозу внутривенного иммуноглобулина, 44 (47%) — плацебо. Скорректированное общее отношение шансов улучшения оценки инвалидизации при синдроме Гийена—Барре через 4 недели составило 1,4 (95% ДИ 0,6–3,3; p=0,45). В течение первых 30 дней серьёзные нежелательные явления чаще возникали у пациентов, получавших вторую дозу, чем в группе плацебо (35% против 16%); в том числе отмечались тромбоэмболические осложнения. В группе вмешательства умерли 4 пациента — через 13–24 недели после рандомизации.

Выводы: Наше исследование не подтверждает пользу второго курса внутривенного иммуноглобулина у пациентов с синдромом Гийена—Барре и неблагоприятным прогнозом; кроме того, такое лечение сопряжено с риском серьёзных нежелательных явлений. Поэтому второй курс внутривенного иммуноглобулина не следует рассматривать для лечения синдрома Гийена—Барре из-за неблагоприятного прогноза. Полученные результаты указывают на необходимость исследований других иммуномодуляторов у пациентов с тяжёлым течением синдрома Гийена—Барре.

Финансирование: Prinses Beatrix Spierfonds и Sanquin Plasma Products.