Терапевтический потенциал низких доз такролимуса при нарушениях эндометрия, связанных с синдромом поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — одна из основных причин ановуляторного бесплодия у женщин репродуктивного возраста; он связан с ожирением, инсулинорезистентностью и хроническим воспалением. Нарушение рецептивности эндометрия и повторные неудачи имплантации существенно затрудняют наступление беременности у женщин с СПКЯ. Накопленные данные экспериментальных и клинических исследований указывают на связь нарушений врождённого и адаптивного иммунитета с патологическими изменениями эндометрия при СПКЯ. Традиционные методы лечения, включая изменение образа жизни, применение метформина и стимуляцию функции яичников, лишь ограниченно способствуют восстановлению овуляции и рецептивности эндометрия у этих пациенток. В отличие от других иммунодепрессантов, применяемых для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний и потенциально негативно влияющих на фертильность и развитие плода, низкие дозы такролимуса продемонстрировали возможную терапевтическую пользу в доклинических исследованиях на мышах, а также у женщин без СПКЯ, но с повторными неудачами имплантации. У мышей с моделью заболевания лечение низкими дозами такролимуса повышало чувствительность к прогестерону; среди связанных с этим изменений отмечены улучшение системных и яичниковых иммунных функций, повышение экспрессии рецептора прогестерона и его корецепторов в эндометрии, а также адаптация маточных сосудов к беременности. В этом обзоре обобщены имеющиеся экспериментальные и клинические данные о резистентности эндометрия к прогестерону и современных вариантах лечения, а также сведения о механизмах действия и результатах применения низких доз такролимуса, имеющие отношение к его потенциальной пользе при бесплодии, связанном с СПКЯ.