Комбинированный пероральный контрацептив эстетрола и дроспиренона: результаты оценки эффективности и безопасности в североамериканском исследовании фазы 3

Цель: Оценить эффективность, контроль менструального цикла и безопасность перорального контрацептива, содержащего 15 мг эстетрола (E4) и 3 мг дроспиренона (DRSP).

Методы: В многоцентровое открытое исследование фазы 3 продолжительностью 13 циклов включали женщин в возрасте от 16 до 50 лет с индексом массы тела ≤35 кг/м². Изучали препарат E4/DRSP при режиме приема 24 активные таблетки/4 плацебо. Контрольные визиты планировали во 2-м, 4-м, 7-м и 10-м циклах, а также в течение 3 недель после завершения 13-го цикла. Участницы ежедневно заполняли дневники, отмечая прием таблеток и влагалищные кровотечения. Эффективность оценивали у женщин в возрасте от 16 до 35 лет, а характер кровотечений и безопасность — по нежелательным явлениям (НЯ) — у всех участниц. Общую частоту беременностей и частоту беременностей вследствие неэффективности метода оценивали с использованием индекса Перля (PI) и анализа таблиц дожития. Плановыми считали кровотечения, включавшие мажущие кровянистые выделения или кровотечение, начавшиеся в течение 4-дневного периода приема плацебо либо в первые 3 дня следующего цикла².

Результаты: В исследование включили 1864 женщины, из них 1674 были в возрасте от 16 до 35 лет. В этой возрастной группе индекс Перля составил 2,65 (95% ДИ 1,73–3,88), индекс Перля при неэффективности метода — 1,43 (95% ДИ 0,70–2,39), а частота беременностей по таблице дожития за 13 циклов — 2,1%. Плановые кровотечения наблюдались у 82,9–87,0% женщин в каждом цикле; медианная продолжительность составляла 4,5 дня. Частота внеплановых кровотечений снизилась с 30,3% в 1-м цикле до 21,3–22,1% во 2–4-м циклах и в дальнейшем оставалась стабильной — 15,5–19,2%. Наиболее часто сообщали о головной боли (5,0%) и метроррагии (4,6%). Сто тридцать две женщины (7,1%) досрочно прекратили участие в исследовании из-за НЯ; наиболее частыми причинами были метроррагия (0,9%) и меноррагия (0,8%). Тромбоэмболических событий не зарегистрировано.

Выводы: E4/DRSP — эффективный пероральный контрацептив, обеспечивающий у большинства женщин предсказуемый характер кровотечений при низкой частоте НЯ.

Значимость: Новый пероральный контрацептив, содержащий эстетрол — новый эстроген — в комбинации с дроспиреноном, демонстрирует эффективность и безопасность, сопоставимые с таковыми у других доступных пероральных контрацептивов. Для подтверждения возможного улучшения профиля НЯ или снижения риска тромбозов потребуются крупные исследования фазы 4.