Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа: итальянское исследование 158 пациентов

Введение: Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС-1) — редкое рецессивное наследственное заболевание, обусловленное мутациями гена AIRE (регулятора аутоиммунитета) и характеризующееся тремя основными проявлениями: хроническим кожно-слизистым кандидозом, хроническим гипопаратиреозом и болезнью Аддисона.

Методы: Аутоиммунные заболевания и связанные с ними аутоантитела изучали у 158 пациентов из Италии (103 женщины и 55 мужчин; соотношение Ж/М — 1,9:1) при дебюте заболевания и в ходе наблюдения продолжительностью 23,7 ± 15,1 года. Определяли мутации гена AIRE.

Результаты: Распространённость АПС-1 в Италии составила 2,6 случая на 1 млн населения (в разных регионах — от 0,5 до 17). При дебюте у 93% пациентов выявлялся один или более компонентов классической триады, а у 7% — другие проявления. К концу периода наблюдения хронический гипопаратиреоз отмечался у 86,1% пациентов, болезнь Аддисона — у 77,2%, хронический кожно-слизистый кандидоз — у 74,7%, преждевременная менопауза — у 49,5%, аутоиммунная кишечная дисфункция — у 29,7%, аутоиммунные заболевания щитовидной железы — у 27,8%, аутоиммунный гастрит или пернициозная анемия — у 25,9%, эктодермальная дистрофия — у 25,3%, алопеция — у 24%, аутоиммунный гепатит — у 21,5%, витилиго — у 17%, желчнокаменная болезнь — у 13,3%, заболевания соединительной ткани — у 5,7%, аспления — у 4,4%, целиакия — у 2,5%, злокачественные новообразования — у 13,9%. Всего выявлено 991 заболевание, то есть в среднем 6,3 заболевания на пациента. Аутоантитела к интерферону-ω были обнаружены у 91,1% пациентов. Общая летальность составила 14,6%. Среди исследованных аллелей мутация AIRE R139X выявлена в 21,3% случаев, R257X — в 11,8%, W78R — в 11,4%, C322fsX372 — в 8,8%, T16M — в 6,2%, R203X — в 4%, A21V — в 2,9%. Менее распространённые мутации выявлены в 12,9% случаев, очень редкие — в 9,6%; мутации не обнаружены в 11% случаев.

Выводы: В Италии АПС-1 представляет собой редкое заболевание, манифестирующее тремя основными проявлениями и связанное с различными мутациями гена AIRE. Аутоантитела к интерферону-ω служат маркером АПС-1, а другие органоспецифические аутоантитела — маркерами клинических, субклинических или потенциальных аутоиммунных заболеваний.