Добавление хлорогеновой кислоты уменьшает гиперурикемию, ослабляет воспаление в почках и регулирует кишечный гомеостаз

Гиперурикемия (ГУ) обусловлена нарушением метаболизма пуринов и повышением концентрации мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови; она часто сопровождается воспалительными реакциями и нарушениями со стороны кишечника. Целью исследования была оценка защитного действия хлорогеновой кислоты (ХК) при ГУ у мышей. Мышам с ГУ, индуцированной гипоксантином и оксонатом калия, вводили ХК или аллопуринол. ХК снижала уровни МК, азота мочевины крови (BUN), креатинина (CR), АСТ и АЛТ, подавляла активность ксантиноксидазы (XOD) и уменьшала экспрессию мРНК белков, участвующих в секреции МК, у мышей с ГУ. Кроме того, ХК значительно снижала концентрацию липополисахарида (LPS) в сыворотке и экспрессию мРНК интерлейкина (IL)-1β, фактора некроза опухоли (TNF)-α, NOD-подобного рецептора семейства пиринового домена 3 (NLRP3) и каспазы-1, а также подавляла активацию сигнального пути toll-like-рецептора 4/миелоидного фактора дифференцировки 88/ядерного фактора κB (TLR4/MyD88/NF-κB) в почках, что приводило к уменьшению воспаления у мышей с ГУ. Помимо этого, лечение ХК увеличивало продукцию короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в кале мышей с ГУ. Дополнительные исследования показали, что ХК значительно снижала экспрессию мРНК IL-1β и IL-6 в подвздошной кишке и повышала экспрессию мРНК белков плотных контактов кишечного эпителия — zonula occludens-1 (ZO-1) и окклюдина. ХК также увеличивала относительную численность бактерий, продуцирующих КЖК, включая Bacteroides, Prevotellaceae UGC-001 и Butyricimonas, и нормализовала нарушения функций кишечной микробиоты, связанных с метаболизмом пуринов и глутамата. Таким образом, ХК может быть перспективным средством для уменьшения проявлений ГУ, связанных с ней воспалительных реакций и нарушений кишечного гомеостаза.