Влияние полиморфизмов гена MTHFR на контролируемую стимуляцию яичников: систематический обзор и метаанализ

Цель: Несмотря на сообщения о потенциальном влиянии полиморфизмов метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) на контролируемую стимуляцию яичников, результаты остаются противоречивыми. Целью систематического обзора и метаанализа была оценка влияния полиморфизмов MTHFR на результаты контролируемой стимуляции яичников.

Методы: Выполнен поиск в базах данных PubMed, Web of Science, Embase и Cochrane Central Register of Controlled Trials по 2 декабря 2020 года. В обзор включали исследования клинических исходов контролируемой стимуляции яичников с учётом генетических полиморфизмов. Два исследователя независимо друг от друга извлекали данные. Первичным исходом было число полученных ооцитов. Вторичными исходами были число ооцитов на стадии метафазы II (MII), продолжительность стимуляции, базальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), доза ФСГ, положительный тест на беременность, частота продолжающейся беременности, частота клинической беременности, частота выкидышей и частота живорождения. Метаанализ выполняли с использованием моделей фиксированных или случайных эффектов в программе Review Man 5.3.5. Для количественных исходов рассчитывали разность средних (MD) с 95% доверительным интервалом (95% ДИ). Качество включённых исследований оценивали по шкале Ньюкасла—Оттавы.

Результаты: В систематический обзор включили 11 исследований, в метаанализ — 7 исследований с участием 2015 человек. У носителей генотипа CC базальный уровень ФСГ был статистически значимо ниже, чем у носителей генотипа TT полиморфизма MTHFR (rs1801133) (4 исследования, 867 участников; MD −0,54; 95% ДИ от −0,85 до −0,23; P = 0,0006; I² = 0%). Доза ФСГ у носителей генотипа CC была статистически значимо ниже, чем у носителей гетерозиготного генотипа CT (3 исследования, 949 участников; MD −75,78; 95% ДИ от −135,23 до −16,33; P = 0,01; I² = 32%) или при сравнении с моделью CT/TT (3 исследования, 1097 участников; MD −80,18; 95% ДИ от −135,54 до −24,81; P = 0,005; I² = 42%). Различия по числу полученных ооцитов и продолжительности стимуляции были статистически незначимыми. В связи с частотой продолжающейся беременности, клинической беременности и живорождения изучались варианты генов MTHFR (rs1801133) и MTHFR (rs1801131).

Выводы: Согласно имеющимся данным, полиморфизмы MTHFR могут влиять на базальный уровень ФСГ и необходимую дозу ФСГ. Эти результаты могут способствовать совершенствованию протоколов контролируемой стимуляции яичников. Необходимы дальнейшие исследования клинической значимости сочетаний нескольких генов при контролируемой стимуляции яичников.